OVER KANSERİ HÜCRELERİNDE PRİMA-1 Met TEDAVİSİNE YANIT OLARAK DEĞİŞEN miRNA EKSPRESYON ANALİZİ

Authors : Nilüfer İMİR, Esra AYDEMİR, Ece ŞİMŞEK

Pages : 19-25

Doi:10.34108/eujhs.543409

View : 16 | Download : 11

Publication Date : 2020-05-04

Article Type : Research Paper

Abstract :Tümör hücrelerinde p53 fonksiyonunun restorasyonu, over kanseri tedavisinde çekici bir strateji olacağı düşünülmektedir, çünkü p53 mutasyonlarının over kanserlerinde görülme sıklığı  %50-60 arasındadır. Küçük molekül Prima-1 Met `in, p53`ün tümör baskılama fonksiyonunu geri kazandığı ve insan tümör hücrelerinde hücre büyümesini inhibe ettiği ve apoptozu indüklediği gösterilmiştir. MikroRNA`lar hem transkripsiyonel hem de translasyonel seviyelerde gen ekspresyonunu düzenler ve hücre proliferasyonu, farklılaşma ve hematopoez gibi çok çeşitli fizyolojik ve biyolojik süreçlerde etki yapar. Epitelyal over kanserinde yapılan çok sayıdaki miRNA profillemesi çalışmalarında, kemoterapi direnci ve hastalık progresyonu ile ilişkili miRNA`lar tanımlanmıştır, fakat, Prima-1 Met `e yanıt olarak miRNA`ların tutulumu hakkında çok az şey bilinmektedir. Bu çalışmada, apoptotik etkisi olduğu bilinen Prima-1 Met ile muamele edilmiş over kanseri hücre hatlarında, bu ilaca yanıt olarak ekspresyonu değişen miRNA’ların belirlenmesini hedeflendi ve bunun için ilaç verilen hücre hatlarında hem kanser hem de apoptosis yolaklarını hedefleyen miRNA’ların ekspresyonları miScript PCR array ile belirlenip analiz edilmiştir. Analiz sonucunda, her iki hücre hattında da hem over kanseri hem de apoptosisle ilişkili olarak Prima-1 Met uygulamasıyla ekspresyonu artan miRNA’lar; miRNA-1, miRNA-134, miRNA-141, miRNA-143, miRNA-145, miRNA-204, miRNA-205, miRNA-214, miRNA-29a ve miRNA-29c olarak belirlenmiştir. Ekspresyonu azalan miRNA’lar ise miRNA-21, miRNA-221 ve miRNA-222 olarak tespit edilmiştir. Bu çalışma Prima-1 Met indüklü apoptosisin moleküler mekanizmasının aydınlatılması için bir temel oluşturmaktadır. 
Keywords : Prima 1Met, miRNA, PCR array, over kanseri, ekspresyon