YENİ BENZİMİDAZOL-HİDRAZON TÜREVLERİNİN TASARIMI, SENTEZİ VE KOLİNESTERAZ İNHİBİTÖR AKTİVİTESİ

Authors : Begüm Nurpelin SAGLİK, Ulviye ACAR ÇEVİK

Pages : 205-209

Doi:10.34108/eujhs.688569

View : 19 | Download : 11

Publication Date : 2020-11-30

Article Type : Research Paper

Abstract :Yetersiz kolinerjik transmisyon, Alzheimer hastalığında bilişsel, işlevsel ve davranışsal belirtilerin ortaya çıkmasında önemli bir rol oynamaktadır. Dolayısıyla, tedaviler genellikle ya reseptör agonisti ya da asetilkolinesteraz inhibitörleri insert ignore into journalissuearticles values(AChEI); ile kolinerjik sistemin işlevini arttırmaya yönelik planlanmaktadır. Bu çalışmada, yedi orijinal benzimidazol-hidrazon türevi bileşik sentezlenmiş ve bu bileşiklerin asetilkolinesteraz insert ignore into journalissuearticles values(AChE); ve bütirilkolinesteraz insert ignore into journalissuearticles values(BuChE); inhibisyon aktiviteleri değerlendirilmiştir. Sentezlenen bileşiklerin kimyasal yapıları, 1H-NMR ve LCMS-IT-TOF verileri ile aydınlatılmıştır. Sentezi gerçekleştirilen bileşiklerin AChE ve BuChE inhibitör aktivitelerinin değerlendirilmesinde spektrofotometrik Ellman yöntemi kullanılmıştır. Sentezlenen bileşiklerden en yüksek AChE inhibitör aktiviteyi 96±3,37 nMIC50 değeri ile bileşik 4g insert ignore into journalissuearticles values(2-insert ignore into journalissuearticles values(4-etoksifenil);-N’-insert ignore into journalissuearticles values(4-insert ignore into journalissuearticles values(morfolin-1-il);-benziliden);-1H-benzo[d]imidazol-6-karbohidrazit); gösterirken, bu bileşik Bu ChE üzerinde düşük aktivite göstermiştir. Bileşik 4c insert ignore into journalissuearticles values(2-insert ignore into journalissuearticles values(4-etoksifenil);-N’-insert ignore into journalissuearticles values(4-insert ignore into journalissuearticles values(4-metil-piperidin-1-il);-benziliden);-1H-benzo[d]imidazol-6-karbohidrazit); ve bileşik 4e insert ignore into journalissuearticles values(2-insert ignore into journalissuearticles values(4-etoksifenil);-N’-insert ignore into journalissuearticles values(4-insert ignore into journalissuearticles values(4-metil-piperazin-1-il);-benziliden);-1H-benzo[d]imidazol-6-karbohidrazit); türevlerinde de belirgin AChE inhibitör aktivite gözlenmiştir.Sonuç olarak, bu çalışma Alzheimer hastalıkları gibi nörodejeneratif hastalıklar için yeni ajanlar geliştirmek için önemli sonuçlar sunmaktadır. Yetersiz kolinerjik transmisyon, Alzhemier hastalığında bilişsel, işlevsel ve davranışsal belirtilerin ortaya çıkmasında önemli bir rol oynamaktadır. Dolayısıyla, tedaviler genellikle ya reseptör agonisti ya da asetilkolinesteraz inhibitörleri insert ignore into journalissuearticles values(AChEI); ile kolinerjik sistemin işlevini arttırmaya yönelik planlanmaktadır. Bu çalışmada, yedi orijinal benzimidazol-hidrazon türevi bileşik sentezlenmiş ve bu bileşiklerin asetilkolinesteraz insert ignore into journalissuearticles values(AChE); ve butirilkolin esteraz insert ignore into journalissuearticles values(BuChE); inhibisyon aktiviteleri değerlendirilmiştir. Sentezlenen bileşiklerin kimyasal yapıları, 1H-NMR ve LCMS-IT-TOF verileri ile aydınlatılmıştır. Sentezi gerçekleştirilen bileşiklerin AChE ve BuChE inhibitör aktivitelerinin değerlendirilmesinde spektrofotometrik Ellman yöntemi kullanılmıştır. Sentezlenen bileşiklerden en yüksek AChE inhibitör aktiviteyi 0.096±0.003 IC50 değeri ile bileşik 4g insert ignore into journalissuearticles values(2-insert ignore into journalissuearticles values(4-Etoksifenil);-N’-insert ignore into journalissuearticles values(4-insert ignore into journalissuearticles values(morfolin-1-il);-benziliden);-1H-benzo[d]imidazol-6-karbohidrazit); gösterirken, bu bileşik BuChE üzerinde düşük aktivite göstermiştir. Bileşik 4c insert ignore into journalissuearticles values(2-insert ignore into journalissuearticles values(4-Etoksifenil);-N’-insert ignore into journalissuearticles values(4-insert ignore into journalissuearticles values(4-metil-piperidin-1-il);-benziliden);-1H-benzo[d]imidazol-6-karbohidrazit); ve bileşik 4e insert ignore into journalissuearticles values(2-insert ignore into journalissuearticles values(4-Etoksifenil);-N’-insert ignore into journalissuearticles values(4-insert ignore into journalissuearticles values(4-metil-piperazin-1-il);-benziliden);-1H-benzo[d]imidazol-6-karbohidrazit); türevlerinde de belirgin AChE inhibitör aktivite gözlenmiştir.
Keywords : Benzimidazol, Hidrazon, Asetilkolinesteraz, Butirilkolinesteraz