Lösemi patogenezinde miRNA 15a/16–1 lokus delesyonlarının ve Protein L-isoaspartate O-methyltransferase (PCMT1) enziminin rolü

Authors : Burcu BİTERGESÜT, Dilara Fatma BALI
Pages : 117-122
Doi:10.17343/sdutfd.442996
View : 40 | Download : 8
Publication Date : 2019-03-04
Article Type : Review Paper
Abstract :Kanser, ülkemizde ve dünyada sıklıkla görülen hastalıklardan birisidir. Karsinojenez sırasında büyük değişimlere uğrayan hücresel gen ifadesi profili DNA dizisi dışında DNA metilasyonu, kodlanmayan RNA’lar insert ignore into journalissuearticles values(ncRNA);, RNA interferansı insert ignore into journalissuearticles values(RNAi);, histon varyantları ve post-translasyonel histon modifikasyonları gibi başkaca epigenetik mekanizmalar tarafından da kontrol edilebilmektedir. Bununla birlikte; mutasyonlar, delesyonlar ve translokasyonlar gibi çeşitli sebepler sonucu ortaya çıkan genetik anomaliler kanser oluşumunda ve tedaviye verilen yanıtta önemli rol oynamakta ve klinikte, kanser alt tiplerinin belirlenmesinde incelenmektedir. 13. kromozomun q kolunda bulunan miRNA 15a/16-1 lokusu delesyonlarının Mcl1, Bcl2, Ets1, Jun gibi kanser ile ilişkili birçok geni etkilediği gösterilmiştir. Ayrıca, bu miRNA’ların regüle ettiği Protein L-isoaspartate O-methyltransferase insert ignore into journalissuearticles values(PCMT1); proteinin apoptoz yolağı üzerindeki etkisi dolayısıyla karsinojenez üzerinde önemli rol oynadığı birçok çalışma ile vurgulanmıştır. Literatürde miRNA 15a/16-1 lokusu ve p53 arasında hücre proliferasyonu ve büyümesini sağlayan sinyallerin üretimini düzenleyen bir feedback döngüsünün varlığı tartışılmaktadır. Yapılan çalışmalar, miRNA 15a/16-1 lokusunu tümör baskılayıcı gen bölgesi, PCMT1’i ise onkogen olarak tanımlamaktadır. Buna paralel olarak, miRNA 15a/16-1 lokusunu da içeren 13q14.3 bölgesi delesyonu birçok lenfoid ve miyeloid lösemi alt türlerinde tespit edilmiş olup, klinikte rutin taramalara dahil edilme potansiyeline sahiptir. Lösemi hastalarında 13q14.3 bölgesi delesyonunun araştırılması hastalığın alt tiplerinin sınıflandırılmasını ve hatta uygulanacak tedavi rejimini yönlendirebilecek önemli sonuçlar elde edilmesini sağlayabilecektir.
Keywords : Epigenetik, lösemi, apoptoz, miRNA 15a 161, delesyon, PCMT1

ORIGINAL ARTICLE URL