Epigallokateşin-3- gallat uygulamasına bağlı olarak kronik miyeloid lösemi hücrelerinde genetik ve epigenetik otofaji regülatörlerinin ekspresyon değişimlerinin değerlendirilmesi

Authors : Çığır BİRAY AVCI, Bakiye GÖKER BAĞCA

Pages : 57-66

Doi:10.17343/sdutfd.469847

View : 48 | Download : 10

Publication Date : 2019-03-04

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Kronik miyeloid lösemi, Bcr-Abl1 füzyon tirozin kinazının oluşumu aktivitesi ile tanımlanır. Füzyon proteinini hedefleyen inhibitörün keşfi sağ kalım oranlarında büyük artış meydana getirmiştir. Ancak bu inhibitöre karşı direnç gelişimi yeni terapi hedeflerinin belirlenmesini zorunlu kılmaktadır. Otofaji, güncel kanser araştırmalarında dikkat çekici bir iki yönlü hedeftir. Kanser hücrelerini stres koşullarına adapte etmeyi sağladığı için genellikle otofajinin inhibisyou hedeflenmektedir. Epigallokateşin-3-gallat yeşil çayda bulunan temel bir fitokimyasaldır. mikroRNA’lar gibi epigenetik regülatörlerin üzerindeki etkinliği tedavide olduğu kadar hastaların beslenme önerilerinin düzenlenmesinde de önem taşımaktadır. Bu çalışmada bir flavanoid olan epigallokateşin-3-gallatın kronik miyeloid lösemi hücrelerinde otofajiyi düzenleyen genetik ve epigenetik faktörler üzerindeki etkinliğinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve yöntem: mikroRNA-mRNA etkileşimini değerlendiren veritabanları kullanılarak otofaji ilişkili genleri hedefleyen mikroRNA’lar belirlenmiştir. 50 µikromolar Epigallokateşin-3-gallat uygulanan K-562 hücrelerinde gerçek zamanlı kantitatif PCR yöntemi kullanılarak otofaji ilişkili genlerin ve bu genleri hedefleyen mikroRNA’ların ekspresyon seviyeleri belirlenmiştir. Bulgular: Epigallokateşin-3-gallat uygulaması K-562 hücrelerinde otofajinin pozitif regülatörü olan genlerin ekspresyon seviyesinde anlamlı azalışa, bu genleri hedefleyen mikroRNA’ların ekspresyon seviyelerinde ise anlamlı artışa neden olmuştur. Sonuç: Elde edilen veriler doğrultusunda epigallokateşin-3-gallatın, kronik miyeloid lösemi hücrelerinde genetik ve epigenetik regülasyonla otofaji inhibisyonuna neden olduğu belirlenmiştir. Otofajinin çift yönlü mekanizması göz önünde bulundurulduğunda bu sonuç epigallokateşin-3-gallatın ilaç potansiyeli olma konusunda olduğu kadar hastaların beslenme şeklinde de önem taşıyan bir kimyasal olduğu gerçeğini ortaya koymaktadır.
Keywords : Kronik Miyeloid Lösemi, miRNA, Otofaji

ORIGINAL ARTICLE URL