INVESTIGATION OF URSODEOXYCHOLIC ACID EFFECTS ON SIROLIMUS TREATED ADIPOSE TISSUE-DERIVED MESENCHYMAL STEM CELLS

Authors : Esra ARISU NAGHAVI, Bakiye GOKER BAGCA, Senem TEKELİ, Gürkan YİĞİTTÜRK, Burak GÖKÇE, Canberk TOMRUK, Türker ÇAVUŞOĞLU, Çığır AVCI, Cumhur GÜNDÜZ, Yiğit UYANIKGİL

Pages : 324-334

Doi:10.17343/sdutfd.1077520

View : 24 | Download : 10

Publication Date : 2022-09-30

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç Organ nakli sonrası mezenkimal kök hücrelerin insert ignore into journalissuearticles values(MKH); immünosupresif ilaçlarla birlikte kullanımı klinik uygulamalarda dikkat çekici hale gelmektedir. Bununla birlikte, ilaçlar MKH`leri olumsuz yönde etkilemektedir. Antioksidan bir molekül olan ursodeoksikolik asit insert ignore into journalissuearticles values(UDKA); bu etkileri tersine çevirebilecektir. Bu çalışmanın amacı, sirolimus ve UDKA`nın bireysel ve kombinasyon olarak uygulanmasının insan yağ dokusu kaynaklı MKH`ler insert ignore into journalissuearticles values(YDKMKH); üzerindeki etkilerinin incelenmesidir. Gereç ve Yöntem Etken maddelerin sitotoksik etkileri zamana ve doza bağlı WST-1 testi ile değerlendirildi. Kombinasyon etkileri, izobologram analizi kullanılarak belirlendi. Apoptoz ve hücre döngüsünün değerlendirilmesi için Muse hücre analizörü kullanıldı. Oksidatif stress belirteçlerinin değişimi biyokimyasal yöntemle ölçüldü. Bulgular Sirolimusun IC50 dozu 48. saatte 18.58μM olarak belirlendi. UDKA uygulanan doz aralığında sitotoksik etki belirlenmediği için apoptoz, hücre döngüsü ve oksidatif stres indikatör analizlerine 100 μM güvenli doz ile devam edildi. Sirolimusun, apoptozu teşvik ettiği ve hücre proliferasyonunu inhibe ettiği belirlendi. UDKA`nın antioksidan özelliği ile sirolimusun YDKMKH`ler üzerindeki apoptotik ve antiproliferatif etkilerini azalttığı belirlendi. Sonuç Organ ve doku transplantasyonu sonrası immünosupresif tedavi ile kombinasyon halinde UDKA tedavisinin YDKMKH`ler üzerinde olumlu etkileri olabilecektir.
Keywords : sirolimus, ursodeoksikolik asit, oksidatif stres, insan yağ dokusu kaynaklı mezenkimal kök hücreler