DOKSORUBİSİN İLE OLUŞTURULAN BÖBREK HASARINDA LERKANİDİPİNİN ANTİOKSİDAN VE ANTİAPOPTOTİK ETKİLERİNİN BCL-2/BAX/SİT C/ CAS-3 YOLAĞI ÜZERİNDEN ARAŞTIRILMASI

Authors : İlter İLHAN, Halil AŞCI, Mehmer Abdulkadir SEVÜK, Orhan Berk İMECİ, Adem MİLLETSEVER, Okan SANCER

Pages : 671-679

Doi:10.17343/sdutfd.1198304

View : 18 | Download : 8

Publication Date : 2022-12-27

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç Doksorubisin insert ignore into journalissuearticles values(Dox); kemoterapide kullanılan antineoplastik bir ilaçtır. Nefrotoksisite, Dox’un kullanımını kısıtlayan önemli yan etkilerden biridir. Bir kalsiyum kanal blokeri olan lerkanidipinin insert ignore into journalissuearticles values(Ler); antioksidan ve antiapoptotik özellik gösterdiği bilinmektedir. Çalışmamızda, sıçanlarda oluşturulan Dox uygulaması ile tetiklenen böbrek hasarında Ler’in oksidatif stres ve apoptoz üzerine etkilerini değerlendirmeyi amaçladık. Gereç ve Yöntem Yirmi dört adet erişkin erkek sıçan; kontrol, Dox insert ignore into journalissuearticles values(8. günde bir kez intraperitoneal 20 mg/kg); ve Dox+Ler insert ignore into journalissuearticles values(8. günde bir kez intraperitoneal 20 mg/kg Dox, her gün oral gavaj ile 2 mg/kg Ler 10 gün boyunca); şeklinde 3 eşit gruba ayrılmıştır. Çalışma sonunda sakrifiye edilen sıçanların kanlarından kan üre azotu insert ignore into journalissuearticles values(BUN); ve kreatinin ile alınan böbrek dokusundan total oksidan seviyesi insert ignore into journalissuearticles values(TOS);, total antioksidan seviyesi insert ignore into journalissuearticles values(TAS); ve süperoksid dismutaz insert ignore into journalissuearticles values(SOD); enzim aktivitesi ölçülmüştür. Ayrıca, böbrek dokusunda Bcl-2-ilişkili X proteini insert ignore into journalissuearticles values(Bax);, B hücreli lenfoma-2 insert ignore into journalissuearticles values(Bcl-2);, sitokrom c insert ignore into journalissuearticles values(sit c); ve kaspaz-3 insert ignore into journalissuearticles values(Cas-3); mRNA ekspresyon düzeyleri kantitatif gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu yöntemiyle ölçülmüştür. Ek olarak hematoksilen-eozin boyama ile böbrekteki histopatolojik değişimler incelenmiştir. Bulgular Çalışmamızda, Dox uygulaması BUN, kreatinin, TOS ve oksidatif stres indeks seviyelerini yükseltirken, SOD aktivitesi ve TAS seviyelerini azaltmıştır. Ayrıca Dox grubunda proapoptotik belirteçlerin insert ignore into journalissuearticles values(Bax, sit c ve Cas-3); ekspresyonu artarken antiapoptotik bir faktör olan Bcl-2’nin ekspresyonu azalmıştır. Histolojik incelemelerde ise Dox’a bağlı böbrek hasarını gösteren bulgular gözlenmiştir. Ler uygulaması, böbrekte Dox’a bağlı tüm değişiklikleri sınırlayarak koruyucu etkiler göstermiştir. Sonuç Çalışmamız Ler’in antioksidan ve antiapoptotik özellikler göstererek Dox’un neden olduğu böbrek hasarını önlemede potansiyel bir aday olabileceğini göstermektedir.
Keywords : Apoptoz, Doksorubisin, Lerkanidipin, Oksidatif stres