Forced Degradation Studies to Assess the Stability of a Janus Kinase Inhibitor Using RPLC Method

Authors : Hulya YİLMAZ

Pages : 134-141

Doi:10.19113/sdufenbed.826534

View : 17 | Download : 10

Publication Date : 2021-04-20

Article Type : Research Paper

Abstract :Optimizasyon çalışmalarında, iyonlaşabilen bir fonksiyonel grup içeren bileşiklerin belli kromatografik koşullar altında alıkonma davranışlarını incelemek önemlidir. Bu çalışma da, janus kinaz insert ignore into journalissuearticles values(JAK); inhibitörü olan tofasitinibin insert ignore into journalissuearticles values(TOF); kromatografik davranışlarında mobil faz asetonitril insert ignore into journalissuearticles values(ACN); bileşiminin ve pH’ın etkisi kapsamlıca araştırılmıştır. Öncelikle, pKa ve alıkonma faktörü değerleri kullanılarak kromatografik şartlar optimize edilmiştir. Ardından, geliştirilen metot çeşitli stres testleri altında stabilite çalışmaları ve tabletteki tofasitinibin konsantrasyon belirlenmesinde kullanılmıştır. Son olarak, metot Uluslararası Uyumlaştırma Konferansı insert ignore into journalissuearticles values(Q2); kılavuzuna göre valide edilmiş ve tofasitinibin bozunma ürünlerinin ayrılmasında başarılı olarak kullanılmıştır. Lineer aralık, tespit ve tayin limitleri sırasıyla 2.0-12.0, 0.416, and 1.260 μg/mL, olarak elde edilmiştir. Gün içi, günler arası doğruluk insert ignore into journalissuearticles values(RSD%);, 4 μg/mL için sırasıyla 0.290 ve 0.462 μg/mL bulunmuştur. Bu sonuçlara göre, geliştirilen metot bozunma ürünlerinden ana ilacı ayırmak için oldukça etkilidir.
Keywords : Kromatografi, Tofasitinib, RPLC, Metot validasyonu, İlaç formülasyonu, Zorlanmış bozunma