Rotenon ile İndüklenen İn Vitro Parkinson Hastalığı Modelinde Glukagon Benzeri Peptid-1 Analoğu Ekzenatidin Nöron Sağkalımına Etkisi

Authors : Mümin Alper ERDOĞAN, Dilek TAŞKIRAN

Pages : 362-368

Doi:10.22312/sdusbed.590482

View : 20 | Download : 11

Publication Date : 2019-12-13

Article Type : Research Paper

Abstract :Parkinson hastalığı insert ignore into journalissuearticles values(PH);, beyinde substansiya nigrada bulunan dopaminerjik nöronların hasarı ve buna eşlik eden striatumda dopamin eksikliği sonucunda gelişen, bradikinezi, rijidite ve postural instabilite ile seyreden kronik ve ilerleyici bir nörodejeneratif hastalıktır. Çalışmalar genetik ve yaşlanma, pestisid ve ağır metallere maruziyet gibi çevresel faktörlerin hastalığın etiyopatogenezinde önemli role sahip olabileceğine işaret etmektedir. Rotenon, deneysel PH modeli oluşturmak ve hastalığın mekanizmasını araştırmak amacıyla kullanılan organik bir pestisidtir. Bu çalışmada amacımız insan nöroblatoma hücre serisi olan SH-SY5Y hücrelerinde rotenonun toksik etkisini ve aynı zamanda GLP-1 analoğu olan ekzenatidin rotenon nörotoksisitesine karşı koruyucu etkili olup olmadığını araştırmaktır. Bu amaçla SH-SY5Y hücre kültürleri çeşitli dozlardaki rotenon ile 24 saat boyunca inkübe edildi. Ekzenatidin koruyucu etkisi yine farklı dozlardaki ekzenatidin rotenon ile birlikte kültür medyumuna eklenmesi ve 24 saat inkübe edilmesi ile incelendi. Rotenon ve ekzenatidin etkileri hücre canlılığı, klonojenik aktivite, morfolojik inceleme ve apopitotik hücre ölümünün değerlendirilmesi ile belirlendi. Sonuçlarımız rotenon eklenen gruplarda doza bağlı olarak ve anlamlı düzeyde hücre canlılığının ve klonojenik aktivitenin azaldığını gösterdi. Ayrıca rotenon eklenen hücrelerde belirgin olarak morfolojik değişim olduğu ve apopitotik hücre ölümünde artış olduğu gözlendi. Ortama ekzenatidin eklenmesi ise hücre canlılığının ve klonojenik aktivitenin korunmasına, apopitotik hücre ölümünde azalmaya neden oldu. Sonuç olarak; bulgularımız rotenonun SH-SY5Y hücrelerinde nörotoksik etkilerinin olduğunu ve in vitro PH modeli oluşturmak amacıyla kullanılabileceğini gösterdi. Ayrıca, sonuçlarımız ekzenatidin nöronal hücrelerde rotenon ile indüklenen toksisiteye karşı nöroprotektif etkiye sahip olabileceğini gösterdi.
Keywords : Parkinson, Rotenon, Ekzenatid, Nörotoksisite, Nöroprotektif