Antiproliferative Activity of α-Tomatine and Molecular Target Identification

Authors : Halil I CIFTCI

Pages : 290-300

Doi:10.30910/turkjans.706098

View : 16 | Download : 7

Publication Date : 2020-04-24

Article Type : Research Paper

Abstract :Domates çeşitlerinden elde edilen bir glikoalkaloid olan α-tomatin`nin çeşitli antikanser özelliklere sahip olduğu bildirilmiştir. Fakat, onun epidermal büyüme faktörü reseptörü üzerindeki inhibitör etkileri hala tam olarak anlaşılamamıştır. Bu çalışma, α-tomatin`nin akciğer kanser hücreleri üzerindeki antikanser etkisi ve ilgili mekanizmalarını araştırmayı amaçlamaktadır. α-tomatin`nin sitotoksisitesi ve apoptoz tetiklenmesi sırasıyla MTT ve anneksin V-FITC boyama yöntemleriyle belirlendi. Tirozin kinaz aktivitesi için, sırasıyla TK-1 kinaz seçicilik profil tahlili ve moleküler modelleme çalışmaları yapıldı. α-tomatin`nin DNA parçalanma aktivitesi, agaroz jel elektroforezi yöntemi kullanılarak araştırıldı. α-tomatin`in A549 ve Jurkat hücrelerine karşı üstün bir antiproliferatif aktiviteye sahip olduğu ve PBMC`de gözle görülür toksisitesinin olmadıgı kanıtlandı. Sonuçlar, α-tomatin`nin hem EGFR hem de HER2 kinazların üzerinde önemli bir inhibisyon etkisine sahip olduğunu gösterdi. α-tomatin, EGFR ve HER2`nin ATP bağlayıcı bölgelerine bazı önemli etkileşimler meydana getirdi. Ayrıca, α-tomatin, düşük konsantrasyonlarda, demirinsert ignore into journalissuearticles values(II); kompleksleri varlığında, DNA`yı güçlü bir şekilde parçalamıştır. Mevcut bulgular α-tomatin`nin erlotinib`den ayırt edici bir reseptör tirozin kinaz inhibisyon profiline sahip olduğunu ve KHDAK tedavisi için potansiyel bir ilaç adayı olabileceğini göstermektedir
Keywords : α Tomatin, Akciğer kanseri