Kolorektal Kanserde Rapamisin ve Vemurafenib’in Apoptotik Etkilerinin Karşılaştırılması

Authors : Hilal Nakkaş, Tuba Özdemir Sanci, Beyza Ecem Öz Bedir, Emine Terzi

Pages : 331-336

Doi:10.32708/uutfd.1376556

View : 108 | Download : 77

Publication Date : 2023-12-31

Article Type : Research Paper

Abstract :Kolorektal kanser (KRK), dünyada en sık görülen üçüncü kanser türüdür. KRK’de ilk tedavi seçeneği cerrahi ve kemoterapidir. Ancak, kullanılan ilaçlara karşı gelişen direnç, uygulanan kemoterapinin başarısız olmasına yol açmaktadır. Son yıllarda yeni teröpatik ajan arayışları, KRK gelişimi ve ilerlemesinde rol oynayan farklı moleküler mekanizmalar üzerinde yoğunlaşmaktadır. mTOR ve MAPK sinyal yolaklarının KRK gelişiminde anahtar rol oynadığı bilinmektedir. Bu çalışmada, KRK hücrelerinde mTOR yolağı inhibitörü Rapamisin (RAPA) ve MAPK yolağı inhibitörü Vemurafenib (VMF)’in apoptoz üzerine olan etkilerinin karşılaştırılması amaçlanmıştır. Çalışmamızda, insan KRK hücrelerinde üretilen HT29 hücre hattı kültüre edilmiştir. RAPA ve VMF’nin HT29 KRK hücreleri üzerindeki uygun dozunun belirlenmesi için WST-1 testi ve apoptotik etkilerinin belirlenmesi amacıyla da akım sitometrisi yöntemi kullanılmıştır. İstatistiksel anlamlılık düzeyi p≤0.05 olarak kabul edilmiştir. Elde ettiğimiz verilere göre, HT29 hücrelerine uygulanacak olan RAPA ve VMF dozu 24. saatte sırasıyla 46,97 μM ve 35,84 μM olarak bulunmuştur. HT29 hücrelerinde RAPA’nın apoptotik süreç üzerinde VMF’den daha etkin olduğu bulunmuştur (RAPA için; p<0.0001, VMF için; p<0.01). Sonuç olarak, çalışmamızda RAPA ve VMF’nin HT29 kolorektal kanser hücrelerinin canlılığını azalttığı ve apoptozu kaspaz 3/7 yolu ile indüklediği görülmüştür.
Keywords : Kolorektal kanser, mTOR, MAPK, Rapamisin, Vemurafenib

ORIGINAL ARTICLE URL