p38 MAPK ATTENUATES INSULIN SIGNALING BY INHIBITING IRS1 TYROSINE PHOSPHORYLATION IN IRS1 OVEREXPRESSED 293T CELLS

Authors : Gökhan GÖRGİŞEN, Osman Nidai OZES

Pages : 19-24

View : 16 | Download : 8

Publication Date : 2020-04-30

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Bu çalışmanın amacı IRS1 ekspresyonu arttırılmış 293T hücrelerinde p38 MAPK’ ın insülin sinyali üzerindeki etkisinin belirlenmesidir. Materyal Metod: 293T hücreleri pcDNA3.1flag-tagged-insan-IRS1 ekspresyon vektörü ile transfekte edilmiştir. P38 MAPK inhibitörü ve aktivatörü olarak sırasıyla anisomisin ve SB203580 kullanılmıştır. IRS1, AKT ve ERK1/2 ekspresyon ve aktivasyon profilleri western blot ile belirlenmiştir. Bulgular: Anisomisin muamelesi IRS1 Ser/Thr fosforilasyonu aracılığıyla insülin indüklü IRS1 tirozin fosforilasyonunu azalmıştır. Anisomisin muamele grupta kontrol grubuna oranla insülin indüklü AKT ve ERK1/2 fosforilasyonunda da azalma olduğu belirlenmiştir. Anisomisinin insülin sinyali üzerindeki negatif etkilerinin SB203580 muamelesi ile geri döndürüldüğü gözlemlenmiştir. Sonuç: p38 MAPK, IRS1, AKT ve ERK1/2 fosforilasyonlarını inhibe etmektedir. P38 MAPK, insülin direncinde terapötik hedef olarak kullanılabilir ve spesifik p38 MAPK inhibitörleri, terapötik yaklaşımlar için potansiyel ve umut verici ajanlar olabilir.
Keywords : p38 MAPK, IRS1, İnsülin sinyali, İnsülin direnci