Synthesis, in silico and in vitro anti-proliferative studies of some novel benzamido substituted imidazo[1,2-b]pyridazin-2-ones

Authors : Kanna SRUTHI, Mogili SUMAKANTH, Kumar CB MAHENDRA, Kondapalli NARESH

Pages : 10-25

Doi:10.1501/Eczfak_0000000591

View : 20 | Download : 15

Publication Date : 2017-05-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Yeni bir seri benzamido sübstitüe imidazo[1,2-b]piridazin-2-on bileşikleri tasarlanmış, sentezlenmiş ve olası anti-proliferatif etkisi test edilmiştir. Bu bileşikler, çeşitli 4-arilidin-2-feniloksazol-5-on bileşiklerinin etilen glikol varlığında 3-aminopiridazin ile reaksiyona sokulmasıyla gerçekleştirilmiştir. Sentezlenen bileşiklerin kimyasal yapıları IR, 1H NMR, 13C NMR, Kütle spektrumu ve elemental analiz ile karakterize edilmiştir. Sentezlenen bileşikler, insan kanser hücre hatları A375 ve Colo-205 üzerinde olası anti-proliferatif etkileri açısından MTT testi ile değerlendirilmiştir. Test edilen bileşikler arasında bileşik 6m ve 6n her iki hücre hattı üzerinde güçlü anti-proliferatif etki göstermiş ve bileşik 6i, 6g ve 6d de önemli bir etki göstermiştir. OSIRIS Property Explorer programı ile bileşik 6a-6n için moleküler özellikleri ve toksisitesi tahmin edilmiştir. Test edilen tüm bileşiklerin, ilaç olmaya aday olduğu kanıtlanmış ve toksisite ve teratojeniteden arındırılmıştır. Sentezlenen 6a-6n bileşiklerinin B-Raf V600E kinaz (PDB ID: 3IDP) üzerine yapılan moleküler doking çalışmaları, aktif bölgeye bağlanan aktif bileşiklerin Cys532, Phe595, Lys483 aminoasit kalıntılarıyla etkileşimleri ile Dabrafenib'in etkileşimlerinin karşılaştırılabilir olduğunu ortaya koymuştur. Bu çalışmalar, imidazo[1,2-b]piridazin benzamitlerin umut verici anti-proliferatif ajanlar kapsamını genişletmiştir.
Keywords : anti proliferatif ajanlar, B Raf V600E kinase, benzamidler, imidazopiridazinler