The Role of Nitrergic System on The Effects of Tramadol and Agmatine in An Experimental Neuropathic Pain Model

Authors : Soner METE, Fazilet AKSU

Pages : 42-54

Doi:10.17826/cutf.37615

View : 19 | Download : 10

Publication Date : 2015-09-09

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Yaşam kalitesini düşüren nöropatik ağrının tedavisinde antikonvülsanlar, antidepresanlar, lokal anestezikler, sodyum kanal blokörleri, narkotik analjezikler gibi ilaçlar kullanılmakla birlikte alternatif tedaviler üzerine de yoğun olarak çalışılmaktadır. Bu ilaçlardan birisi olan tramadol insert ignore into journalissuearticles values(TR);’un, nöropatik ağrı semptomlarını azalttığı bildirilmiştir. Santral sinir sisteminde yeni bir nöromediyatör olarak bilinen agmatin insert ignore into journalissuearticles values(AG);’in ise deneysel akut ve kronik ağrı çalışmalarında antinosiseptif etkileri olduğu bildirilmiştir. Çalışmamızda, siyatik sinir parsiyel sıkı ligasyonu ile oluşturulan nöropatik ağrı modelinde TR ve AG`in tek başına ve kombine kullanıldıklarında antiallodinik etkileri ile bu etkilerde nitrerjik sistemin rolünün incelenmesi amaçlanmıştır. Materyal ve Metod: Çalışmada Balb/c türü erkek farelere anestezi altında sağ siyatik sinir bağlanarak nöropati oluşturuldu. Naive, sham, nöropati kontrol ve nöropati + ilaç grupları oluşturuldu. Nöropatik ağrı ameliyattan iki hafta sonra soğuk plaka testi ile değerlendirildi. TR ve AG’in antiallodinik etkileri incelendi. Bu etkilerde nitrerjik sistemin rolünü araştırmak üzere nitrik oksid prekürsörü L-arjinin insert ignore into journalissuearticles values(LA);, nitrik oksid sentaz insert ignore into journalissuearticles values(NOS); inhibitörleri N-Nitro-L-arjinin Metil Ester insert ignore into journalissuearticles values(L-NAME);, N-Metil-L-arjinin Asetat insert ignore into journalissuearticles values(L-NMMA); ve 7-Nitroindazol insert ignore into journalissuearticles values(7-NI); kullanıldı. Son olarak TR ve AG kombinasyonunun antiallodinik etkisi incelendi. Bulgular: Deneylerin sonuçlarına göre TR ve AG, nöropati oluşturulan farelerde cold-plate latensini uzatarak antiallodinik etki oluşturdu. LA, TR ve AG`in antiallodinik etkisini değiştirmedi. Uygulanan üç NOS inhibitörü TR’un antiallodinik etkisini artırırken, AG`in etkisini sadece L-NAME artırdı. Kombine uygulanan TR ve AG, tek başlarına göstermiş olduklarından daha yüksek bir antiallodinik etki gösterdiler. Sonuç: Bulgularımıza göre TR ve AG’in nöropatik ağrıda ümit veren bileşikler olduğu ve iki bileşiğin kombine kullanımının daha etkili olacağı söylenebilir. Bu maddelerin antiallodinik etkilerinde NOS inhibisyonunun rolü farklı derecelerdedir ve etkilerinde sadece NOS inhibisyonu değil, farklı mekanizmalar da rol oynayabilir.
Keywords : Agmatin, Nitrerjik sistem, Nöropatik Ağrı, Tramadol