Ceranib-2 inhibits HIF1-α gene expression and induces apoptosis in HepG2 cells

Authors : Rumeysa ÖZYURT, Mete OZKURT, Abdullah KARADAĞ, Cemile MERAL, Nılufer ERKASAP

Pages : 1318-1325

Doi:10.17826/cumj.702236

View : 23 | Download : 7

Publication Date : 2020-12-27

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Bu çalışmanın amacı, yeni bir anti-kanser ilaç olan seranib-2` nin apoptotik etkisini ve HIF-lα düzeylerinin HepG2 üzerindeki etkisini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: Hücreler 0, 1, 1, 5, 10, 25 ve 50 µM seranib-2 ile 24 ve 48 saat süreyle muamele edildi ve hücre canlılığı belirlendi. Asit seramidaz, kaspaz-3, kaspaz-8, kaspaz-9, Sitokrom C1, HIF-1α,ve TNF-α mRNA seviyeleri qPCR ile ölçüldü. Bulgular: 10 µM konsantrasyonda Ceranib-2; 24 ve 48 saat tedaviden sonra hücre canlılığını yaklaşık % 58 azalttı. Aynı doz, kaspaz-3`ün mRNA seviyesini arttırdı ve 24 saat sonra kontrol grubuna kıyasla kaspaz-8 üzerinde herhangi bir değişiklik tespit edilmedi. Kaspaz-3`te herhangi bir değişiklik saptanmazken kaspaz-8 mRNA seviyesi, 48 saat sonra 10 µM seranib-2 konsantrasyonunda arttı. Kaspaz-9 mRNA seviyeleri 24 ve 48 saat sonra değişmedi. 10 µM konsantrasyonda Ceranib-2, 24 saatlik tedaviden sonra kontrol grubuna karşı Sitokrom C1`in mRNA seviyesini düşürdü. ASAH mRNA seviyesi, 10 µM seranib-2 ile 48 saatlik tedaviden sonra azaltılmıştır. ASAH` ın azaltılması, 10 µM seranib-2`nin 48 saat sonra seramidazı inhibe edebileceğini ve bunun seramid konsantrasyonunu artırabildiğini gösterdi. TNF-α mRNA seviyesi hem 24 hem de 48 saat sonra arttı, ancak HIF-lα mRNA seviyesi, 24 saat sonra kontrol grubuna kıyasla düşüktü. Sonuç: Seranib-2` nin HepG2`de apoptozu indüklediğini bulduk, bu nedenle seranib-2’ nin 10 µM konsantrasyonda anti-kanser bir rolü olabilir.
Keywords : HepG2, apoptosis, HIF 1α, TNF α, ceranib