Inhibition of mTOR protects against skeletal muscle and kidney injury following hindlimb ischemia-reperfusion in rats by regulating MEK1/ERK1/2 activity

Authors : Çağla AKINCI UYSAL, Meryem TEMİZ REŞİTOĞLU, Demet Sinem GÜDEN, Sefika Pınar ŞENOL, Özden VEZİR, Nehir SUCU, Bahar TUNÇTAN, Kafait U MALİK, Seyhan FIRAT

Pages : 219-232

Doi:10.17826/cumj.1021518

View : 19 | Download : 9

Publication Date : 2022-03-31

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Arka bacak iskemisi/reperfüzyonun insert ignore into journalissuearticles values(İ/R); sıçan modellerinde, rapamisinin memelilerdeki hedefi insert ignore into journalissuearticles values(mTOR);/inhibitör-κB-α/nükleer faktör-κB p65 sinyal ileti yolu etkinliğinin, artan oksidatif/nitrozatif stres ve inflamatuvar yanıt yoluyla organ zedelenmelerine aracılık ettiğini daha önce göstermiştik. mTOR’un İ/R zedelenmesine katkıda bulunduğuna ilişkin önceki bulgularımızı referans alarak, bu çalışmada arka bacak İ/R`ye bağlı hedef ve uzak organ zedelenmelerinde mTOR ile MEK1/ERK1/2 yolu arasındaki olası etkileşime odaklanmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: Erkek Wistar sıçanlar dört gruba ayrıldı. Arka bacak İ/R, her iki arka ekstremitelerine turnikeler uygulanarak iskemi oluşturuldu. İskemiden 4 saat sonra turnikeler açılarak 4 saat reperfüzyon uygulandı. 4 saatlik reperfüzyondan sonra kan, böbrek ve gastroknemius kası izole edildi. Bulgular: Arka bacak İ/R uygulaması gastroknemius kasında, böbrekte ve/veya serumda rpS6, MEK1, ERK1/2, tümör nekroz faktörü-α, indüklenebilir nitrik oksit sentaz, gp91phox, p22phox ve nitrotirozinin fosforilasyonu ve/veya ekspresyonu ile birlikte nitrit düzeylerinde artışa neden oldu. Ayrıca, İ/R uygulanan sıçanların dokularında nikotinamit adenin dinükleotit fosfat oksidaz ve miyeloperoksidaz seviyeleri arttı. mTOR`un seçici inhibitörü olan rapamisin, sıçanlarda kas ve böbrek dokusunda İ/R`nin neden olduğu yukarıda bahsedilen tüm etkileri ortadan kaldırdı. Sonuç: Bu veriler, MEK1/ERK1/2 yolunun etkinliğinin, mTOR’un aracılık ettiği arka bacak İ/R’nin neden olduğu hedef ve uzak organ zedelenmesine katkıda bulunduğunu göstermektedir.
Keywords : mTOR, MEK1, ERK1 2, arka bacak iskemi reperfüzyon, oksidatif nitrozatif stress, inflamasyon