Role of hypoxia and embryonic stem cell genes in head and neck cancers

Authors : Nermin Seda ILGAZ, Hale ÖKSÜZ, Mehmet Bertan YILMAZ, Nurşen KESER, Davut ALPTEKİN

Pages : 7-15

View : 20 | Download : 12

Publication Date : 2022-03-31

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Bu çalışmada, Hep-2 larinks kanseri ve FaDu farenks kanseri hücre serilerinde hipoksinin, HIF-1α, HIF-2α, SOX2, OCT4, NANOG, CD133, ESRRA genleri üzerindeki etkisinin belirlenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Hep-2 ve FaDu hücre hatları 6, 12, 24, 48 ve 72 saat süreyle hipoksiye maruz bırakılarak hipoksinin genler üzerindeki etkisi belirlendi daha sonra hücreler hipoksik koşullar altında 5μM, 10μM ve 20μM XCT790 ile muamele edildi. Genlerinin mRNA seviyeleri Taqman gen ekspresyon assayler kullanılarak belirlendi. Bulgular: Hipoksik ortamda Hep-2 hücrelerinde HIF-1α dışında HIF-2α, SOX2, OCT4, NANOG, CD133 ve ESRRA mRNA ekspresyonlarının arttığını gözlemledik. FaDu hücrelerinde ise HIF-1α ve SOX2 mRNA ifadeleri azalırken, HIF-2α, OCT4, NANOG, CD133 ve ESRRA mRNA ifadelerinin arttığı gözlendi. Hücreler ESRRA invers agonisti XCT790 ile muamele edildiğinde, hipoksinin indüklediği gen ekspresyon profilinin değiştiği saptandı. Sonuç: Çalışmamızda hipoksinin, Hep-2 ve FaDu hücre hatlarının gen ekspresyon profilini değiştirdiği saptanmıştır. Sonuçlarımıza göre, ESRRA geninin hipoksik yanıt oluşumunda önemli bir kofaktör olabileceği, ancak tek başına inhibisyonunun hipoksik yanıtı ortadan kaldırmak için yeterli olmayabileceği sonucuna varılmıştır. Baş ve boyun kanserlerinde ESRRA ve hipoksi ilişkisinin mekanizmalarını ortaya çıkarmak için protein verilerine ihtiyaç vardır.
Keywords : hipoksi, HIF, Baş boyun kanserleri, hipoksi, embriyonik kök hücre marker, HIF