The Contribution of Protein Kinase C to Cyclopiazonic Acid- Mediated Potentiation of Serotonin-Induced Vascular Calcium Responses

Authors : Çiğdem SELLİ

Pages : 329-335

View : 19 | Download : 7

Publication Date : 2017-09-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Ö nceki çalışmalar 5-HT reseptör antagonisti metiserjidin, siklopiazonik asitin CPA potansiyalize ettiği serotonine 5-hidroksitriptamin, 5-HT bağlı kontraksiyonları kısmen inhibe ettiği gösterilmiş ve azalan antagonistik etkiye protein kinaz C PKC -aracılı reseptör internalizasyonunun katkıda bulunduğu önerilmiştir. Bu çalışmada, PKC inhibisyonu varlığında CPA ve 5-HT reseptör antagonistleri metiserjid ve ketanserinin 5-HT’ye bağlı vasküler kalsiyum yanıtları üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Bu amaçla A7r5 vasküler düz kas hücrelerindeki hücre içi kalsiyum düzeylerindeki değişimler fluoresan indikatör fura-2 ile spektrofluorometri yöntemi ile belirlenmiştir. Hücreler PKC inhibitörü D-sifingozin ile inkübe edilmiştir. Metodolojik açıdan bakıldığında, aşırı yoğun hücrelerde ajanlara alınan yanıtları gizleyecek düzeyde spontan kalsiyum salınımları belirlenmiştir. 5-HT’ye bağlı kalsiyum yanıtları D-sifingozin ile inkübe edilen hücrelerde kontrol hücrelere göre anlamlı düzeyde azalmıştır. PKC inhibisyonu varlığında CPA, 5-HT’ye bağlı kalsiyum yanıtlarını anlamlı düzeyde potansiyalize etmiştir. Bunun yanı sıra ketanserin, potansiyalize yanıtları kısmen ve anlamlı olmayan düzeyde inhibe etmiştir. Sonuç olarak, hücrelerin aşırı yoğunlukta olması ani kalsiyum tepe spike yanıtlarının oluşmasına neden olabilmekte ve hücre içi kalsiyum düzeylerinin izlendiği çalışmalarda hücrelerin optimum yoğunlukta kullanılmasının önemini göstermektedir. Bulgularımız PKC’nin, 5-HT yanıtları üzerindeki CPA-aracılı potansiyalizasyon ve azalmış antagonistik etkiye kısmen aracılık ettiğini göstermiştir
Keywords : CPA, D sifingozin, kalsiyum, serotonin