İnsan kolorektal kanser hücrelerinde Pistacia eurycarpa ekstraktlarıyla kombine 5-florourasilin artırılmış antiproliferatif ve apoptotik etkileri

Authors : Mehmet Kadir ERDOĞAN, Can Ali AĞCA, Hakan AŞKIN

Pages : 27-38

View : 18 | Download : 9

Publication Date : 2019-04-15

Article Type : Research Paper

Abstract :Kolorektal adenokarsinoma, kolon ve rektumu etkileyen yaygın bir kanser türüdür. Genellikle kolonda oluşan poliplerin yayılması ile gelişir. Kolorektal kanser vakalarında, 5-Florourasil insert ignore into journalissuearticles values(5-FU); klinik tedavinin temel basamağını oluşturur. Ancak 5-FU’nun ciddi yan etkilere sahip olması, 5-FU temelli yeni tedavilerin geliştirilmesini gerekli kılmaktadır. Pistacia eurycarpa farklı tıbbi etkilere sahip bir bitkidir. Burada sunulan çalışmada, P.eurycarpa ekstraktlarının tek ve 5-FU ile kombine olarak uygulandığında, HT-29 insan kolorektal kanser hücreleri üzerindeki antiproliferatif ve apoptotik etkileri incelendi. Hücre canlılığı MTT analizi ile belirlendi. Bitki kstraktları ile 5-FU arasındaki sinerjizmi belirlemek için izobologram analizi yapıldı. Apoptozun belirlenmesinde CDDE yöntemi kullanıldı. İnsan VEGF Elisa yöntemi ile VEGF miktarı kantitatif olarak ölçüldü. Ayrıca, hücreler 24 saat boyunca, belirlenen IC50değerlerinde ekstraktlar ve kombinasyonlar ile tedavi edildiğinde, bazı apoptotik ve anti-apoptotik gen ve proteinlerin insert ignore into journalissuearticles values(p53, Bax, Bcl-2, p38 MAPK, mTOR, PTEN ve Akt); ekspresyon düzeylerindeki değişiklikler, gerçek zamanlı polimeraz zincir reaksiyonu insert ignore into journalissuearticles values(qRT-PCR); ve western blot analizleri ile değerlendirildi. P. eurycarpa hekzan, kloroform ve metanol ekstreleri ile 5-FU`nun IC50 dozlarının kombine tedavisinde hücre canlılıkları sırasıyla % 23.5, % 21.2 ve % 11.9 olarak belirlendi insert ignore into journalissuearticles values(p<0.0001);. P. eurycarpa hekzan, kloroform ve metanol ekstreleri, 5-FU ile ombinasyon halinde apoptozu 8.6, 9.2 ve 11.8 kat arttırdı ve kontrol grubuna kıyasla VEGF miktarını 76.2, 75.1 ve 64.7 pg/ml`ye düşürdü. Apoptotik ve anti-apoptotik genlerdeki ve proteinlerin ekspresyon düzeylerindeki değişiklikler hemen hemen tüm tedavi gruplarında istatistiksel olarak anlamlı bulundu. Tüm bu sonuçlar, P. eurycarpa ekstraktlarınının ve bu ekstraktların 5-FU ile kombinasyonunun, kolorektal kanser hücrelerinin canlılığını önemli ölçüde azalttığını ve hücreleri apoptoza yönlendirdiğini göstermektedir.
Keywords : Pistacia eurycarpa, kanser, 5 Florourasil, apoptoz, p53