Glucagon-like peptide-2 May Assist to Protect against Valproic Acid Induced Hepatic Injury in Rats

Authors : Ozlem OZTOPUZ, Hakan AYLANÇ, Müşerref Hilal ŞEHİTOĞLU, Hakan TÜRKÖN, Fatih BATTAL, Ufuk DEMİR

Pages : 297-302

Doi:10.31590/ejosat.711063

View : 21 | Download : 9

Publication Date : 2020-08-31

Article Type : Research Paper

Abstract :Valproik asit (VPA), epilepsi ve diğer psikolojik bozuklukların uzun süreli tedavilerinde yaygın olarak kullanılmakta, alkolik olmayan yağlı karaciğer hastalığı gelişme riskini artırmaktadır. Bugüne kadar, GLP-2, bağırsak, pankreas ve beyinde eksprese edilen peptit familyasına ait bir proglukagondur. GLP-2'nin gastrointestinal sistem üzerinde tedavi amaçlı kullanımına dair birçok çalışma olmasına rağmen, karaciğer toksisitesine olan etkisi bilinmemektedir. Bu çalışmada VPA ile hepatotoksisite oluşturulmuş sıçan modelinde GLP-2 uygulamasının hepatik fonksiyon üzerindeki etkisini araştırmayı amaçladık. Sıçanlara intraperitonal olarak 500 mg/kg/gün ve GLP-2 (5 µg /kg/gün) enjekte edildi. Sıçanlar (200-250g) dört gruba ayrıldı (n=7). C grubuna 1 mL % 0.9 tuzlu su verildi, GLP-2 grubuna 5 µg /kg/gün GLP-2 verildi, Grup GLP+VPA’ya, VPA'dan (500 mg/kg) 1 saat önce GLP-2 (5 µg/kg) verildi. Grup VPA, 1 mL %0.9 tuzlu sudan 1 saat önce VPA (500 mg/kg) aldı. Uygulamadan 15 gün sonra karaciğerdeki VPA ve GLP-2 etkilerini araştırmak için karaciğer dokuları kullanıldı. VPA, biyokimyasal sonuçlara göre orta fakat önemli karaciğer hasarına neden olurken, sitokinlerin mRNA ekspresyonunun kontrol grubuna göre 15. günden sonra önemli ölçüde arttığı bulunmuştur. VPA uygulaması Interleukin 1 beta (IL-1β), Tümör nekroz faktörü alfa (TNF-α), İnterlökin 10 (IL-10) ekspresyonunu artırırken, aksine, GLP-2, IL-l β, TNF-α ve IL-10 ekspresyonunu azaltmıştır. Ayrıca malondialdehit (MDA), glutatyon s-transferaz (α-GST), süperoksit dismutaz aktiviteleri (SOD), toplam antioksidan status (TAS) ve toplam oksidan status (TOS) seviyeleri ölçüldü. GLP-2'nin VPA kaynaklı hepatotoksisitede hem karaciğer enzimleri hem de oksidatif stres belirteçleri üzerinde olumlu etkileri olmuştur. Bu sonuçlar endojen GLP-2 uygulamasının, karaciğer dokusunu orta derecede koruyan bir mekanizma ile ilişkili olduğunu düşündürmektedir.
Keywords : Glukagon benzeri peptit 2 GLP 2, Valproik asit VPA, Hepatoprotektif etki