Çevresel Kirleticiler ve Plasental Transporterlar: PCB ile SLC ve ABCB1 Örneği

Authors : Begüm YURDAKÖK DİKMEN, Recep UYAR, Özgür KUZUKIRAN, Mehmet Altay ÜNAL, Tolga ÇELİK, Ümmü Gülsüm BOZTEPE, Kübra KARAKAŞ ALKAN, Özgür ÖZYÜNÜ, Yağmur TURGUT, Hilal Özdağ SEVGİLİ, Halit KANCA, Çağdaş AKTAN, Ayhan FİLAZİ

Pages : 29-37

Doi:10.53424/balikesirsbd.1159774

View : 23 | Download : 13

Publication Date : 2022-12-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Çevresel kirletici maruziyetine bağlı olarak işlevselliği değişen ve bozulan membran transportları nedeniyle, bu maddeler plasental bariyeri geçerek plasental kan dolaşımına geçebilmektedir. Çalışmada, çevresel kirleticilerin bu transport proteinleriyle etkileşimlerinin moleküler boyutta incelenmesi amaçlanmaktadır. Gereç ve Yöntem: Araştırma kapsamında hemokoryal yapıya sahip insan ve endotelyokoryal yapıya sahip köpek plasentasında; 28 kirleticinin analizi GC-MS ile yapılmış insert ignore into journalissuearticles values(PCB, PBDE, PAH ve Organik klorlu pestisitler);; RNAseq ile plasental tüm genom ifade profili araştırılmış, in siliko insert ignore into journalissuearticles values(moleküler kenetleme); ve in vitro insert ignore into journalissuearticles values(PCB 101, PCB118 uygulanan plasental hücre hattı HTR8/SVneo’da SLC ve ABCB1 mRNA ifadesi); değerlendirilmiştir. Bulgular: Test edilen 60 örnek içerisinde bir örnekte PCB101 826.4μg/kg; 23 örnekte ise PCB118 0.14 ile 41,9μg/kg arasında bulundu. Biyoinformatik bulgularda sekans analizi yapılan 55 numunede PCB pozitif ve negatif numuneler arasında 742 gende farklılık bulundu insert ignore into journalissuearticles values(p<0.05);. Bu genler içerisinde 14 adet SLC ve 2adet ABC ailesinde gruplara göre ifade farklılığı bulundu. SLC içerisinde en düşük p değerine sahip ilk iki gen SLC4A1 insert ignore into journalissuearticles values(p=0.000126); ve SLC38A5 insert ignore into journalissuearticles values(p=0.000563); olurken, ABC’ler içerisinde ABCA8 insert ignore into journalissuearticles values(0.022997); ve ABCC1 insert ignore into journalissuearticles values(p=0.025288); olarak bulundu. qPCR bulgularına göre hem ABCB1 için hem de SLC22A6 için mRNA ifadesinde artış görülmekte birlikte bu artış ABCB1 için daha yüksek bulundu insert ignore into journalissuearticles values(p<0.05);. Sonuç: ABCB1 gen ifadesi ve PCB ligandlarına bağlanma affiniteleri de SLC insert ignore into journalissuearticles values(SLC1A5);’ye göre daha yüksek bulundu. Sonuç olarak PCB maruziyetinin ABCB1 ifadesini değerlendirmeye alınan SLC’lere göre daha fazla etkilediği gösterildi.
Keywords : Plasenta, genomik, PCB, SLC, ABCB1