Oksidatif, Apoptotik ve İnflamatuar Sinyal Yolakları üzerinden C6 Glioblastoma Hücrelerindeki ML351`in Antiproliferatif Etkileri

Authors : Ceyhan HACIOĞLU, Fatih KAR

Pages : 36-42

Doi:10.33631/sabd.1055238

View : 22 | Download : 6

Publication Date : 2022-01-14

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Kanser tedavisindeki başarılı yaklaşımlardan biri de spesifik inhibitörlerin kullanılmasıdır. Çoklu doymamış yağ asitlerinin metabolizmasından sorumlu olan 12/15-lipoksijenaz insert ignore into journalissuearticles values(12/15-LOX); nöronlarda oksidatif stres kaynaklanan hücre ölümüne aracılık etmesinin yanı sıra, kanser gibi birçok önemli hastalıkta yer alan metabolitlerin üretemini de gerçekleştirir. Bu çalışmada, 12/15-LOX inhibitörü olan ML351`in C6 glioblastoma hücrelerin üzerindeki anti-proliferatif etkilerini çeşitli biyokimyasal süreçler üzerinden araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntemler: Çalışmada önce C6 hücreleri için sitotoksik ML351 konsantrasyonları metil tiazolil tetrazolyum insert ignore into journalissuearticles values(MTT); kullanılarak tespit edilmiştir ve ardından total oksidan kapasite insert ignore into journalissuearticles values(TOS);, sitokrom c insert ignore into journalissuearticles values(CYC);, kaspaz 3 insert ignore into journalissuearticles values(CASP3);, tümör nekroz faktör alfa insert ignore into journalissuearticles values(TNF-α); ve interlökin-6 insert ignore into journalissuearticles values(IL-6); seviyeleri ölçüldü. Bulgular: Sonuç olarak, ML351 C6 hücreleri üzerinde konsantrasyon bağımlı anti-proliferatif etkilerinin olduğu görüldü. ML351 uygulamasının C6 hücrelerinde oksidatif strese neden olarak TOS seviyelerini artırdığı belirlendi. ML351 uygulanması kontrol grubu ile karşılaştırıldığında CASP3 ve CYC seviyelerini artırdı insert ignore into journalissuearticles values(p<0,001);. Bu sonuçlara göre, ML351 uygulamasının C6 hücrelerinde apoptozu indüklediği görüldü. Öte yandan, ML351 ile tedavi edilen C6 hücrelerinde kontrol grubuna göre TNF-α ve IL-6 seviyelerinin düştüğü belirlendi insert ignore into journalissuearticles values(p<0,01);. Sonuç: Çalışmamız, C6 glioma hücrelerinde ML 351 uygulamasının pro-oksidan/oksidan dengesini bozarak oksidatif hasar ve apoptoza neden olduğunu ve inflamasyonu azalttığını göstermektedir. Bu nedenle bir antikanser ilaç olma potansiyeline sahip ML351`in farklı kanser hücre hatlarındaki faklı metabolik yolaklar üzerindeki etkilerini araştıran daha ileri çalışmalar yapılmalıdır.
Keywords : ML351, C6glioblastoma, oksidatif stres, apoptoz, inflamasyon