Drug-Drug Interaction of Aldehyde Oxidase Inhibitor and Xanthine Oxidase Inhibitor with Favipiravir

Authors : Dilan AŞKIN ÖZEK, Zeliha KESKİN, Hande YÜCE, Neşe BAŞAK TÜRKMEN, Sümeyye ASLAN, Songül ÜNÜVAR

Pages : 511-519

Doi:10.33631/sabd.1069852

View : 45 | Download : 11

Publication Date : 2022-09-20

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Favipiravir, COVID-19 tedavisinde kullanılan etkili bir antiviraldir. Aldehit oksidaz insert ignore into journalissuearticles values(AO); ve ksantin oksidaz insert ignore into journalissuearticles values(KO); tarafından metabolize edilir. Bu çalışmada, favipiravir ile hem AO substratı hem de KO enzim inhibitörü allopurinol ve KO inhibitörü verapamil arasındaki ilaç-ilaç etkileşimleri araştırıldı. Gereç ve Yöntemler: 250-300 g ağırlığındaki 25 adet Sprague-Dawley dişi sıçan beş eşit gruba ayrıldı. İlaç uygulandıktan sonra 0, 15, 30, 45 dakika sonunda ve 1., 2., 4., 6. ve 8. saatlerin sonunda jugular venden kan örnekleri alındı. İlaç-kan konsantrasyonu, plazma kullanılarak HPLC-UV cihazında belirlendi. Sıçan karaciğer dokusunda AO ve KO enzim aktiviteleri ELISA yöntemi ile belirlendi. Bulgular: Allopurinol, favipiravirin Cmax`a insert ignore into journalissuearticles values(Tmax); ulaşması için geçen süreyi uzatmış, maksimum serum konsantrasyonunu insert ignore into journalissuearticles values(Cmax);, eliminasyon yarı ömrünü insert ignore into journalissuearticles values(T1/2);, eğrinin altındaki alanı insert ignore into journalissuearticles values(EAA); ve ortalama kalış süresini insert ignore into journalissuearticles values(MRT); azaltmıştır. Allopurinol, favipiravir ile birlikte uygulandığında birim zaman başına klirensi insert ignore into journalissuearticles values(Cl/f); önemli ölçüde azaltmıştır. Verapamil, favipiravirin eliminasyonunu hızlandırarak T1/2, MRT ve EAA`yı önemli ölçüde azaltmıştır. Favipiravir ise verapamil emilimini azalttı ve eliminasyonunu yavaşlattı. Verapamilin Cmax, EAA, Cl değerleri azaldı. Ayrıca T1/2, MRT ve dağılım hacmi insert ignore into journalissuearticles values(Vd); arttı. Sonuç: Sonuç olarak, favipiravirin AO ve/veya KO enzim aktivitelerini etkileyen diğer ilaçlarla birlikte kullanılması ilaçların farmakokinetik profillerinde ve ilaçları metabolize eden enzim düzeylerinde değişikliklere neden olabilir.
Keywords : Favipiravir, allopurinol, verapamil, farmakokinetik, aldehit oksidaz

ORIGINAL ARTICLE URL