Kolorektal Kanser Hücrelerinde Boraksın Gpx4/ACSL4 Sinyal Yolu Aracılığıyla Sitotoksik Etkileri

Authors : Ceyhan HACIOĞLU, Fatih DAVRAN

Pages : 54-60

Doi:10.33631/sabd.1180766

View : 21 | Download : 7

Publication Date : 2023-01-20

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Kolorektal kanser insert ignore into journalissuearticles values(CRC);, kansere bağlı ölümlerin yaklaşık %10\`unu oluşturmasıyla, malignite yönünden üçüncü ve kansere bağlı ölümlerde ikinci sırada yer almaktadır. Ferroptoz, CRC dahil çok sayıda kanserin tedavisinde ilaç direncini önlemede terapötiklerin anti-kanser etkinliğini arttırabilecek potansiyel demire bağlı hücre ölüm yolağıdır. Bu çalışmada CRC hücrelerinde ferroptozu sinyal yolağı üzerinden boraksın anti-proliferatif etkilerini araştırmak amaçlandı. Gereç ve Yöntemler: Öncelikle, boraksın sitotoksik konsantrasyonları insert ignore into journalissuearticles values(0-64 mM aralığında); 3-insert ignore into journalissuearticles values(4,5-dimetiltiazol-2-il);-2,5-difenil tetrazolyum bromür insert ignore into journalissuearticles values(MTT); testi ile belirlendi. Daha sonra sitotoksik boraks konsantrasyonları ile 24 saat inkübe edilen HCT-116 hücrelerinde glutatyon peroksidaz 4 insert ignore into journalissuearticles values(GPx4);, açil-KoA sentetaz uzun zincirli aile üyesi 4 insert ignore into journalissuearticles values(ACSL4);, malondialdehit insert ignore into journalissuearticles values(MDA); ve 8-hidroksideoksiguanozin insert ignore into journalissuearticles values(8-OHdG); seviyeleri belirlendi. Bulgular: 1 ve 4 mM boraks konsantrasyonları hücre canlılığını etkilemezken, 8 mM ve üzerindeki boraks konsantrasyonları HTC-116 hücrelerinde canlılığı anlamlı şekilde düşürmüştür insert ignore into journalissuearticles values(p<0,05);. MTT sonuçlarına göre, boraksın IC25 ve IC50 konsantrasyonları sırasıyla 12,5 mM ve 20,8 mM olarak belirlendi. HTC-116 hücrelerinde 24 saat boyunca 12.5, 16,2 ve 20,8 mM boraks maruziyeti GPx4 seviyelerinde konsantrasyon bağlım şekilde düşüş olurken, ACSL4 seviyelerinde artış olmuştur. Ayrıca, HTC-116 hücrelerine artan boraks uygulamasının, kontrole kıyasla MDA ve 8-OHdG seviyelerinde önemli bir artış ile lipit peroksidasyonuna ve DNA hasarına neden olduğu bulundu insert ignore into journalissuearticles values(p<0,05);. Sonuç: Deneysel verilerimiz doğrultusunda, boraks insan CRC hücrelerinde potansiyel bir anti-kanser ajanı olarak ferroptozu indükleyerek anti-proliferatif etkiler göstermiştir.
Keywords : Boraks, DNA hasarı, ferroptoz, HTC 116, lipit peroksidasyonu