İn Vitro Parkinson Modelinde Melatonin Metabolitlerinden 6- Hidroksi Melatoninin Koruyucu ve Tedavi Edici Etkisinin Araştırılması

Authors : Yusuf Emre Yılmaz, Cansu Kara Öztabağ, Uygar Zarif Sevinç, İrem Kalfa, Enes Karabacak, Akif Hakan Kurt

Pages : 328-332

Doi:10.33631/sabd.1590415

View : 182 | Download : 168

Publication Date : 2025-09-24

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Parkinson hastalığı (PH) beyindeki substantia nigra bölgesinde dopaminerjik nöronların kaybıyla birlikte bradikinezi, kas sertliği, bozulmuş duruş-yürüyüş, hipokinetik hareket bozukluğu ve istirahat tremoru ile karakterize nörodejeneratif bir hastalıktır. PH tedavisi, motor semptomları hafifletmeyi amaçlayan ancak zamanla önemli yan etkilere yol açan semptomatik tedavilerle sınırlıdır. Bu nedenle, semptomatik tedavilere alternatif olarak yeni tedavi yaklaşımlarına ihtiyaç duyulmaktadır. Melatonin, geniş kapsamlı düzenleyici özelliklerinin yanı sıra nöroprotektif rolü sayesinde, geleneksel tedavi yöntemlerine ek olarak PH tedavisinde umut verici bir alternatif oluşturmaktadır. Bu çalışmada, bir melatonin metaboliti olan 6-hidroksi melatonin’in (6-OHM) in vitro Parkinson modelinde koruyucu ve tedavi edici etkilerinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntemler: Glioblastoma (U-118MG) hücre hattında 6-hidroksi dopamin (6-OHDA) ile in vitro PH modeli oluşturulmuştur. 6-OHM’nin koruyucu etkilerini araştırmak için 50 μM konsantrasyonda 6-OHDA uygulanmasından 4 saat önce ve 6-OHM’nin tedavi edici etkilerini araştırmak için ise 6-OHDA uygulanmasından 4 saat sonra 3 farklı konsantrasyonlarda (7nM, 8nM, 9nM) 6-OHM uygulanmıştır. Hücre canlılığı XTT (2,3‐bis [2-metoksi-4-nitro–5‐sulfofenil] 2H-tetrazolyum-5-karboksianilid tuzu) testi kullanılarak ölçülmüştür. Bulgular: 6-OHM, tek başına uygulandığında hücre hattında toksik bir etki göstermemiştir. 6-OHM, U-118 MG hücre hattında 6-OHDA ile oluşturulan in vitro PH modelinde hem koruyucu hem de tedavi edici etki göstermiştir. Bulgularımıza göre 7 nM, 8 nM ve 9 nM konsantrasyonları sırasıyla hücre canlılığını sırasıyla %18,2, %17,8, %17,3 arttırarak koruyucu etki, sırasıyla %6,7, %6,2 ve %5 arttırarak tedavi edici etki göstermiştir. Sonuç: Bu deneysel çalışma 6-OHM’nin tek başına veya güncel olarak kullanılan Parkinson ilaçlarıyla birlikte, deney hayvanları ve klinik çalışmalar sonrasında PH’ye karşı koruyucu ve terapötik bir ajan olarak geliştirilebileceğini göstermektedir.
Keywords : Parkinson Hastalığı, oskidatif stres, melatonin, nörodejeneratif hastalıklar

ORIGINAL ARTICLE URL