Investigation of D-e-MAPP-derived Cytotoxicity on Human Prostate Cancer Cells

Sfingolipidler, birçok kanserde hücre ölümü, hayatta kalma ve ilaç direnci gibi biyolojik işlemlerde kritik rol oynamaktadır. Seramid ve dihidroseramid, proliferasyon ve ölüme bağlı olan sfingolipidlerdir. Son kanser araştırmaları, kanser-sfingolipid metabolizmasının netleştirilmesine odaklanmıştır. Son yıllarda, sfingolipid metabolizması ilişkisinde kilit bir molekül olarak seramid, antikanser aktivitesi için seramidaz inhibitör uygulaması ile hücre içi seviyesini arttırarak araştırılmıştır. Prostat kanseri, en sık görülen insan kanserleri arasındadır ve kansere bağlı en yaygın ikinci ölüm nedeni olarak rapor edilmektedir. Prostat kanseri, 65 yaşından büyüklerde yaygındır. Bu çalışmanın amacı, bir seramidaz inhibitörü olan  (1S,2R)-D-erythro-2-(N-Myristoylamino)-1-phenyl-1-propanol’un (D-eritro-MAPP) insan prostat kanseri DU-145 hücreleri üzerindeki potansiyel sitotoksik aktivitesini MTT (3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-Diphenyltetrazolium Bromide) testi, akış sitometrisi, konfokal ve TEM mikroskopisi kullanarak araştırmaktır. MTT bulguları D-eritro-MAPP'nin DU-145 hücrelerinde düşük dozlarda toksisiteye neden olduğunu göstermiştir. Konfokal ve TEM mikroskopi bulguları, hücre iskeletinde delik oluşumunu, kromatin yoğunlaşmasını, morfolojik değişiklikler olarak at nalı şeklindeki hücre çekirdeklerini ve hücre zarı üzerindeki tomurcuklanmaları, çekirdeklerin parçalanmasını, kromatin yoğunlaşmasını ve ultra yapısal değişiklikler olarak krista kaybını göstermiştir. Akış sitometrisi bulguları, D-eritro-MAPP'in DU-145 hücrelerine 24 saatlik kısa süreli uygulamasında apoptozu tetiklediğini göstermiştir. Elde edilen sonuçlara göre, D-eritro-MAPP'in DU-145 hücrelerinin canlılığını doza bağlı bir şekilde azalttığı söylenebilir. Bulgularımız, D-eritro-MAPP'in DU-145 hücreleri üzerindeki anti-kanser ve sitotoksik potansiyelini ortaya koymuştur ve bu ajanın, in vitro ve in vivo çalışmalardan sonra kanser tedavisi için ilaç geliştirmede kullanılabileceği belirtilmiştir.