Comparative Quantum Chemical Analysis of Midaflur, a Fluorinated Aminoimidazoline

Authors : Sümeyya SERİN

Pages : 433-452

Doi:10.35193/bseufbd.1075723

View : 25 | Download : 10

Publication Date : 2022-06-30

Article Type : Research Paper

Abstract :Flor içeren heterosiklik bileşiklerin farmasötik kimyadaki dikkat çekici başarılarından esinlenilen bu çalışmada, iskelet-kas gevşetici ve merkezi sinir sistemi (MSS) depresan özelliklerine sahip midaflur bileşiği üzerinde kuantum kimyasal hesaplamalar yapılmıştır.Öncelikle midaflur'un her iki tautomerik yapısı için toplam enerji (ΔETotal), entalpi (ΔH) ve Gibbs serbest enerji (ΔG) değerleri hesaplanarak hangi formun daha kararlı olduğu belirlendi ve çalışmaya bu yapı üzerinden devam edildi.Kararlı amino formuna ait geometrik parametreleri incelemek için HF yöntemi ve B3LYP/B3PW91 DFT fonksiyonelleri farklı temel setlerle kullanılmıştır.Sonuçların literatürde verilen deneysel değerlerle uyum içinde olduğu belirlenmiştir.Ayrıca FT-IR analizi, Mulliken popülasyon analizi, sınır moleküler orbital (FMO) analizi, doğal bağ orbital (NBO) analizi, doğrusal olmayan optik (NLO) özellikler ve elektrostatik yüzey özellikleri detaylı olarak incelenmiştir.Çalışmanın başka bir bölümünde, bir ilacın MSS'ye giriş için lipofilitesinin sayısal ifadesi olan logPow (n-oktanol/su partisyon katsayısının logaritması) değeri midaflur için tahmin edilmiştir.Bu amaçla, bu çalışmada kullanılan tüm metodolojiler için yoğunluğa dayalı evrensel solvasyon modeli (SMD) kullanılarak su ve n-oktanol fazları için hesaplamalar tekrarlanmış ve solvasyon serbest enerji değerleri tahmin edilmiştir. Hesaplamalı yöntemlerin tahmin gücünün HF < B3PW91 < B3LYP sırasına göre arttığı sonucuna varılmıştır.
Keywords : Midaflur, DFT, Mulliken Yükleri, NBO

ORIGINAL ARTICLE URL