Phenylsulfonylpiperazines as α-Glucosidase Enzyme Inhibitors: Design, Synthesis, DFT Calculations, Docking and ADME Studies

Authors : Kerem Buran, Yiğit İnan, Gülşah Selin Akyüz, Celile Dervişoğlu Özdemir, Fatih Kocabas

Pages : 723-730

Doi:10.17798/bitlisfen.1479292

View : 56 | Download : 95

Publication Date : 2024-09-26

Article Type : Research Paper

Abstract :Diabetes Mellitus (DM), tüm dünyada insanları etkileyen en yaygın hastalıklardan biridir. Kandaki düşük insülin seviyeleri ve yüksek glikoz seviyeleri ile karakterizedir. DM\'nin önemli bir tedavisi a-glikosidaz enziminin inhibisyonudur. Piperazin ve sülfonamid yapılarının çeşitli biyolojik aktiviteleri bilinmektedir. Bu çalışmada beş adet fenilsülfonil piperazin türevi sentezlenip enzim inhibisyon kapasiteleri değerlendirildi. Sentezlenen moleküller (1-5), a-glukosidaz enziminin iyi derecede inhibe ettiği görüldü. Bileşik 1, a-glukosidaz enzimi için en yüksek inhibisyon potansiyeline sahiptir. İnhibisyon yüzdesi (83,52±0,41), referans molekül olan quercetine (81,41±0,02) göre daha yüksektir. Olası protein-ligand etkileşimlerini belirlemek amacıyla a-glukosidaz enzimi için en güçlü bileşik 1 için silico moleküler yerleştirme çalışmaları yapıldı. Ayrıca kuantum mekanik ve elektronik özelliklerinin değerlendirilmesi için bir DFT çalışması yapılmıştır. Son olarak bileşiklerin ADME profilleri teorik olarak analiz edildi.
Keywords : Diabetes mellitus, α Glucosidase, Sulfonamide, Piperazine, DFT calculations