Inhibition of Colorectal Cancer Cell Survival by Paclitaxel Combined with Olaparib

Authors : Ramazan GUNDOGDU

Pages : 427-440

Doi:10.37094/adyujsci.737262

View : 28 | Download : 10

Publication Date : 2020-12-30

Article Type : Research Paper

Abstract :Kolorektal kanser, dünya genelinde kansere bağlı ölümün temel sebeplerinden biridir ve konvansiyonel kemoterapi yaklaşımları kolorektal kanser tedavisinin klinik yönetimine öncülük etmektedir. Paklitaksel dahil olmak üzere çoğu kemoterapötik, kolorektal kanser hastalarını tedavi etmede etkili bir şekilde kullanılmasına rağmen, bazı tümör hücreleri özellikle çeşitli DNA tamir aktivitelerine bağımlılık kazanmak suretiyle çok sayıda hücresel mekanizmaların düzenlenmesini arttırarak ilaç direnci kazanırlar. Çeşitli DNA hasar yanıtı bileşenlerini hedefleyen küçük-moleküllü inhibitörlerin klinik öncesi değerlendirmesi günümüzde kanser araştırmalarının aktif bir alanını oluşturmaktadır. Bu çalışma, HCT116 kolorektal kanser hücrelerinde paklitaksel ile kombine edilen küçük-moleküllü PARP inhibitörü olaparibin sitotoksik etkisini değerlendirmeyi amaçlamıştır. Gerçekleştirdiğimiz koloni sağ-kalım analizleri paklitaksel ve olaparib kombinasyonunun sadece paklitaksel ya da olaparib tedavisi ile kıyas edildiğinde kolorektal kanser hücrelerinin sağ kalımını önemli derecede inhibe ettiğini gösterdi. Western blot ve immünofloresan olmak üzere iki farklı immünolojik yöntem gerçekleştirilerek, olaparibin paklitaksel tedavisinin oluşturduğu DNA hasarı birikimini yoğunlaştırdığı tespit edildi. Sonuç olarak, HCT116 kolorektal kanser hücreleriyle gerçekleştirdiğimiz klinik öncesi çalışmamız, olaparib ve paklitaksel kombinasyonunun kolorektal kanser tedavisi için potansiyel bir tedavi yaklaşımı sunabileceğini göstermektedir.
Keywords : Kolorektal kanser, Paklitaksel tedavisi, PARP inhibitörleri