Akciğer kanseri hücre dizilerinde hipoksi indüklenebilir faktör-1 (HIF-1) ve paraoksonaz enzim ilişkisinin araştırılması

Authors : Nedim KARAGENÇ, Duygu MEYDANCI, Hakan KÜÇÜKSAYAN

Pages : 361-367

Doi:10.5798/diclemedj.0921.2015.03.0590

View : 19 | Download : 10

Publication Date : 2015-10-24

Article Type : Research Paper

Abstract :Giriş:  Bu çalışmada tümör anjiyogenezinde önemli rol oynayan hipoksi indüklenebilir faktör 1 (HIF-1) transkripsiyon faktörünün hipoksik ve normoksik koşullarda paraoksonaz 2 (PON2) ile ilişkisinin araştırılması hedeflenmiştir. Hipoksiye duyarlı bir transkripsiyon faktör olan HIF-1α çok sayıda genin transkripsiyonunu sağlayarak anjiyogenez ve metastazın başlamasına yol açar. Hipoksinin yanı sıra lipopolisakkarit (LPS) gibi çeşitli inflamatuvar ajanlar da HIF-1 α’nın ve PON2 nin ekspresyonunu düzenleyebilirler. Oksidatif stres karsinogenezde önemli etiyolojik faktörlerden birisidir. Paraoksonaz ailesi üyelerinden paraoksonaz 2 (PON2) nin hücre içi antioksidan olarak görev yaptığı bilinmektedir. Yöntemler:  H1299, A549 ve PC14 akciğer hücre dizileri normoksi ve hipoksi ortamlarında kültürü yapılarak ve lipopolisakkaritle indüklenerek HIF-1 ve PON2 mRNA ekspresyonları ve western blot tayinleri çalışılmıştır. Bulgular:  Çalışma sonucunda LPS uygulamasının HIF-1α ekspresyonunu uyardığı ve hipoksi koşullarında akciğer hücre dizilerinde PON2 ekspresyonunun arttığı gözlendi. Sonuç:  Bu çalışmada PON 2 enzim ekspresyonunun HIF-1α aracılığıyla hipoksi ve normoksi koşullarında regüle edildiği gözlenmiş olup hipoksi, inflamasyon ve hücrenin oksidatif durumu arasındaki ilişkinin aydınlatılması için ileri çalışmalar gerekebilir. Anahtar kelimeler:  HIF-1α, PON2, LPS, Hipoksi
Keywords : HIF 1α, PON2, LPS, Hipoksi