Galektin-3, prekürsör B-hücreli akut lenfoblastik lösemide ilaç direncini indükler

Authors : Cansu Yıldırım Yalçın

Pages : 915-931

Doi:10.5798/dicletip.1841297

View : 35 | Download : 62

Publication Date : 2025-12-12

Article Type : Review Paper

Abstract :β-galaktozid bağlayıcı protein ailesinin bir üyesi olan Galektin-3 (Gal-3), prekürsör B-hücreli akut lenfoblastik lösemi (pre-B ALL) hücreleri tarafından yüksek düzeyde ifade edilmekte ve salgılanmakta olup, bu durum ilaç direncine ve löseminin ilerlemesine yol açmaktadır. Tedavi direnci, akut lösemi ile ilişkili ölümlerin önde gelen nedenlerinden biri olmaya devam etmektedir. Kemik iliği mikroçevresindeki pre-B ALL hücreleri ile stromal hücreler arasındaki etkileşimler antineoplastik tedavi duyarlılığını engeller. Ortaya çıkan kanıtlar, kemik iliği mezenkimal stromal hücrelerinin (BM-MSC’ler) ekzosomlarda paketlenmiş veya çözünür bir protein olarak Gal-3 ürettiğini ve bunun pre-B ALL hücreleri tarafından içselleştirildikten sonra pre-B ALL hücrelerinde de novo endojen Gal-3 ekspresyonunun indüklenmesini desteklediğini göstermektedir. Ayrıca, pre-B ALL hücrelerinin antineoplastik ilaçları ile uzun süreli tedavisi de novo endojen Gal-3 ekspresyonunu indükler ve kemik iliği stromal hücreler tarafından indüklenen Gal-3 ekspresyonunu daha da artırır. Yüksek hücre içi Gal-3, pre-B ALL hücrelerinin hayatta kalmasını, hücre döngüsü ilerlemesini ve çoğalmasını uyarırken, yüksek hücre dışı Gal-3, pre-B ALL hücrelerinin kemik iliği stromal hücrelerine göçünü ve yapışmasını teşvik eder. Tüm bu süreçler ilaç direncine ve lösemi ilerlemesine katkıda bulunabilir. Bu derlemede, Gal-3’ün pre-B ALL hücrelerinde ilaç direncini nasıl desteklediğinin kritik moleküler yolları açıklanmakta ve bu da Gal-3’ü pre-B ALL hastalarında ilaç direncini ve hastalığın tekrarlamasını baskılamak için ideal bir aday hedef protein haline getirmektedir.
Keywords : Galektin-3, Prekürsör B-hücreli Akut Lenfoblastik Lösemi, Mezenkimal stromal hücre, Ekzosom, İlaç direnci

ORIGINAL ARTICLE URL