SİSPLATİNE BAĞLI OTOTOKSİSİTEDE DARBEPOETİNİN KORUYUCU ROLÜ

Authors : Asuman Feda BAYRAK, Yuksel OLGUN, Hande EVİN ESKİCİOĞLU, Selen KUM ÖZŞENGEZER, Efe Özgür SERİNAN, Hatice Efsun KOLATAN, Hasan Oğuz ÇETİNAYAK, Günay KIRKIM, Safiye AKTAŞ, Osman YILMAZ, Nur OLGUN, Zekiye ALTUN

Pages : 309-320

Doi:10.18614/deutip.1231950

View : 20 | Download : 11

Publication Date : 2023-01-27

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Darbepoetin-alfa insert ignore into journalissuearticles values(DPO); uygulamasının sisplatine bağlı ototoksik etkiyi önleyici rolü olup olmadığının in-vivo olarak değerlendirilmesi amaçlandı. Materyal metod: Çalışmada 28 adet wistar albino rat kullanılarak 4 grup oluşturuldu. Grup 1 insert ignore into journalissuearticles values(intraperitoneal); IP salin verilen kontrol grubu, Grup 2 sisplatin insert ignore into journalissuearticles values(16mg/kg IP tek doz);, Grup 3 DPO insert ignore into journalissuearticles values(25 μg/kg IP);, Grup 4 sisplatin verilmeden 24 saat önce ve verildikten yarım saat sonra 25 μg/kg tek doz IP DPO uygulanan grup. Ratlara ajan uygulamalarından önce ve deneyin 7. gününde distorsiyon ürünü otoakustik emisyon insert ignore into journalissuearticles values(DPOAE); ve işitsel uyarılmış beyin sapı potansiyelleri insert ignore into journalissuearticles values(ABR); yapıldı. İşitme ölçümleri sonrasında ratlar sakrifiye edildi. Apoptotik hücre ölümü kulak dokusunda kaspaz-3, -8, -9 ve Nrf2 ve Hem oksijenaz-1 insert ignore into journalissuearticles values(HO-1);, NQQ1, Glutatyon insert ignore into journalissuearticles values(GST); gibi Nrf2 ilişkili antioksidan ve iNOS, nNOS ekspresyon düzeyleri immünohistokimyasal yöntemle çalışıldı. Serum glutatyon insert ignore into journalissuearticles values(GSH); ve anti-inflamatuar TNF-α ve IL-1 protein düzeyleri ELISA kitleri kullanılarak belirlendi. Bulgular: Sisplatin uygulaması ile işitme ölçümlerinde kontrole göre ototoksik etkileri gösteren tüm frekanslarda işitme kaybı saptandı. İmmunohistokimyasal doku düzeyinde gerçekleştirilen incelemelerde sisplatin uygulanan grupta iç kulakta strüktürel değişiklikler, beyin ve sinir dokularında nekroz ve nekroptoz saptandı. Darbepoetinin sisplatinin ortaya çıkardığı iç kulak ve beyin hasarlarını önleyici etkileri hem apoptotik protein ekspresyonları hem de oksidatif stres ile ilişkili belirteçler olan Nrf-2 ve ilişkili HO-1, NQO1, iNOS ve nNOS, GST ve anti-inflamatuar proteinleri üzerinden saptandı. Sonuç: Bu çalışmada sisplatinin oluşturduğu ototoksisitede DPO’in koruyucu etkileri apoptozun azaltılması, antioksidan Nrf-2 ve hedef proteinler ve glutatyon düzeylerinin artışı yanında anti-inflamatuar proteinler üzerinden geliştiği gösterilmiştir.
Keywords : Darbepoetin, Cisplatin, Ototoxicity, Nrf2, antioxidant system