Farklı Hücre Hatlarında Hipoksik Koşullarda ADAMTS-2 İfadesinin Değişimi

Authors : Sümeyye AYDOGAN TÜRKOĞLU, Sinem GÜLTEKİN TOSUN, Feray KÖÇKAR

Pages : 22-33

Doi:10.35414/akufemubid.428822

View : 30 | Download : 10

Publication Date : 2019-05-28

Article Type : Research Paper

Abstract :ADAMTS’ler (A Disintegrin And Metalloproteaz With Trombospondin Motifs; Trombospondin Motifli Matriks Metalloproteazlar) dokuların yeniden düzenlenmesi, matriks yapımı ve yıkımı gibi fizyolojik olaylarda rol aldığı gibi kanser, kas-iskelet sistemi hastalıkları, enflamasyon, fibrozis gibi patolojik olaylarda da yer alır. ADAMTS ailesine ait 19 üye tanımlanmış ve birçok özelliğine göre gruplandırılmıştır. Bu gruplardan ADAMTS2, 3 ve 14 kollajen ADAMTS’ leri oluşturur ve kollajen işlenmesinde görev alır. ADAMTS2’nin önemli özelliklerinden biri kollajenlerin amino uçlarının kesilip uzaklaştırılmasında görev alması yeni tespit edilen diğer bir fonksiyonu  ise anti-anjiyogenik aktiviteye sahip olmasıdır. Hipoksik regülasyon hücresel düzeyde çok sayıda genin ifadesini etkileyen bir süreçtir. Hücrelerde meydana gelen hipoksiya ile başta HIF-1 olmak üzere birçok gen aktive olur. HIF-1 hücresel oksijen konsantrasyonundaki değişimleri algılayarak yanıt oluşturmadan sorumlu transkripsiyon faktörüdür. Çalışmamızda ilk kez ADAMTS2 geninin hipoksik regülasyonu çalışılmış ve farklı hücre hatlarında hipoksik koşullardaki değişimi mRNA seviyesinde tespit edilmiştir. Çalışmamız kapsamında Saos-2, MG-63 (insan kemik karsinomu), PC-3, DU-145 (insan prostat karsinomu), MCF-7 (insan meme karsinomu), HT29, Colo-205 (insan kolon karsinomu), MKN-45 (insan gastrik karsinomu), Panc-1, Mia PaCa-2 (insan pankreas karsinomu), K-562 (insan kronik myeloid lösemi hücresi) ve HUVEC (insan umblikal ven endotel hücresi) hücre hatları seçilmiş ve yapılan analizlere göre ADAMTS2’ nin  en çok MG-63 kemik karsinomda ifade olduğu tespit edilmiştir. Mia PaCa-2 ve K-562 hücrelerinde ise tespit edilebilir düzeyde ekspre olmadığı belirlenmiştir. Kimyasal hipoksi modeli oluşturulmuş ve ADAMTS2  mRNA seviyesi farklı hücre hatlarında incelenmiştir. DU-145, PC-3, HT-29, MCF-7 ve Saos-2 hücre hatlarında mRNA düzeyinde ADAMTS2 seviyesinin hipoksiyada arttığı tespit edilmiştir. En yüksek hipoksik cevap Saos-2 ve MCF-7 hücrelerinde gözlenmiştir.
Keywords : ADAMTS 2, Kollajen, Hipoksi, Anjiyogenez, Hücre Hattı