Tiyazol Türevlerinin Glutatyon Redüktaz Üzerindeki İnhibitör Etkilerinin Belirlenmesi

Authors : Arzu ÖZTÜRK KESEBİR

Pages : 1315-1323

Doi:10.35414/akufemubid.1019128

View : 71 | Download : 22

Publication Date : 2021-12-31

Article Type : Research Paper

Abstract :Glutatyon redüktaz (GR), oksitlenmiş glutatyondan (GSSG) indirgenmiş glutatyonun (GSH) geri kazanımını katalize ederek GSH/GSSG oranını korumak için gerekli olan önemli bir antioksidan enzimdir. Bu hayati görev nedeniyle, GR'nin inhibisyonu birçok hastalığın tedavisinde önemli bir hedeftir, bu nedenle ilaç tasarımında yol gösterici olacak yeni GR inhibitörlerini belirlemeyi amaçladık. Daha önce, farklı 2-aminotiyazol analoglarının in vitro antikanser değerlendirme çalışmaları, meme, lösemi, akciğer, kolon, CNS, melanom, yumurtalık, böbrek ve prostat gibi çok çeşitli insan kanserli hücre hatlarına karşı güçlü ve seçici nanomolar inhibitör aktiviteleri sergiledikleri çalışmalarla doğrulandı. Çalışmamızda taze insan eritrositlerinden izole edilen GR üzerine, C-2 pozisyonunda amino grubu içeren ve terapötik uygulamalarda çekirdek yapı olarak kullanılan tiyazol türevi altı maddenin inhibisyon etkisini araştırdık. 2-amino-4-(2,4-diflorofenil)tiyazol, 2-amino-4-(4-bromofenil)tiyazol, 2-amino-5-metil-4-feniltiyazol, 2-amino-4-(5,6) ,7,8-tetrahidro-2-naftil)tiyazol, 2-amino-4-(4-klorofenil)tiyazol, 4-(3,4-diflorofenil)-1,3-tiyazol-2-amino bileşiklerinin sırasıyla IC50 değerleri 0,64 µM, 3,69 µM, 42,8 µM, 0,91 µM, 0,63 µM ve 21 µM olarak belirledik. Ki değerleri ise sırasıyla 0,006±0,00048 µM, 0,33±0,11 µM, 63,61±0,33 µM, 0,905±0,073 µM, 0,89±0,47 µM, 97,44 µM olarak hesaplandı. En yüksek inhibisyon etkisini 2-amino-4-(2,4-diflorofenil) tiyazol, en düşük inhibisyon etkisini ise 4-(3,4-diflorofenil)-1,3-tiyazol-2-aminonun gösterdiği görüldü. Sadece 2-Amino-4-(2,4-diflorofenil) tiyazolün yarışmalı inhibisyon sergilediği, diğer bileşiklerin yarışmasız inhibisyon sergilediği görüldü. Çalışmamız,bu tiyazol türevlerinin güçlü GR inhibitörleri olduğunu, yeni ilaç adayların belirlenmesi için yol gösterici olarak kullanılabileceğini göstermektedir.
Keywords : Tiyazol, glutatyon redüktaz, inhibisyon, enzim, ilaç tasarımı, antioksidan

ORIGINAL ARTICLE URL