Novel 1,2,3-Triazole Compounds Containing Different Amine Groups: Synthesis, Characterization and in Silico Studies on Xanthine Oxidase

Authors : Ayşe TAN

Pages : 508-516

Doi:10.35414/akufemubid.1105960

View : 19 | Download : 11

Publication Date : 2022-06-30

Article Type : Research Paper

Abstract :Bu çalışmada, farklı amin alt birimleri içeren yeni 1,2,3-triazol türevleri 16(a-c) ve 17(a-c) sentezlendi ve FT-IR, HRMS, 1H, ve 13C NMR analizleri ile yapıları karakterize edildi. Bu bileşiklerin ksantin oksidaz (XO) enzimi ile etkileşimleri moleküler yerleştirme çalışmaları ile incelendi. Elde edilen sonuçlar, XO inhibitörleri olarak bilinen allopurinol ve febuksostat’in moleküler yerleştirme çalışmaları ile karşılaştırıldı. Hedef bileşikler, XO ile etkileşimlerde allopurinolden daha iyi bağlanma enerjileri gösterdi. Diğer taraftan, 16a ve 17a bileşikleri, febuksostat’tan daha iyi bağlanma affiniteleri sergiledi. Hedef bileşikleri, allopurinol ve febuksostatın en iyi bağlanma enerjisi değerleri -6.1 ile 9.84 kcal/mol arasında değişmektedir. Bu durumda, hedef bileşiklerinin in vitro enzim inhibisyon çalışmalarında XO'ya karşı allopurinolden daha iyi aktivite göstermesi olasıdır. Ayrıca, 16a ve 17a bileşikleri de febuksostattan daha iyi aktivite gösterebilir. Son olarak, tüm hedef bileşikler için in siliko ADME ve toksisite çalışmaları yapılmıştır. ADME sonuçları, bileşikler için kabul edilebilir ilaç benzerlik değerleri önerdi. Toksisite ile ilgili olarak, tüm bileşiklerin mutajenite ve tümörijenite açısından güvenli olduğu tahmin edilmektedir.
Keywords : Ksantin oksidaz, 1, 2, 3 triazol, Allopurinol, Febuksostat, ADMET, Moleküler yerleştirme