Investigation in vitro Effects of Rivastigmine and Galantamine Used to Treatment of Alzheimer's Disease on CA Isozymes I and II

Karbonik anhidraz (CA, EC.4.2.1.1), CO 2 ’in, HCO 3 - ve H + iyonlarına iki basamakta dönüşümlü hidratasyonunu katalizleyen, çinko (Zn 2+ ) iyonlu metallo enzimlerden biridir. Fizyolojik ve patolojik birçok proseste önemli rol oynar. Bu çalışmanın amacı, Alzhaimer hastalığının tedavisinde kullanılan bazı ilaç etken maddelerinin insan eritrosit CA I ve II izoenzimleri üzerine in vitro etkilerini araştırmaktır. İnsan kanından CA-I ve II izoenzimleri Sefaroz-4B-L-tirozin-sülfamid afinite kromotografisi yöntemi ile saflaştırıldı. CA I izoenzimi: yaklaşık % 61.7 verimle 122.2 kat; CA II izoenzimi: % 60 verimle 807.5 kat saflaştırılmıştır. CA I için rivastigmin yarışmalı inhibisyon, galantamin ise yarışmasız inhibisyon gösterdi. CA II için ise her iki etken madde de yarışmasız inhibisyon gösterdi. K i değerleri ise rivastigmin için CA I: 0.79 µM; CA II: 1.08 µM, galantamin için CA I: 0.41µM; CA II: 0.40 µM olarak hesaplandı. Elde edilen sonuçlara bakıldığında en kuvvetli inhibitör galantamin olarak tespit edildi.