Anticancer Profiling of Gambogic Acid as a Target Specific RANKL Inhibitor in Osteosarcoma Cell Line

Authors : Aykut ÖZGÜR, Esra DUMAN

Pages : 442-452

Doi:10.18185/erzifbed.928668

View : 20 | Download : 11

Publication Date : 2021-08-31

Article Type : Research Paper

Abstract :Osteosarkom, genç nüfus arasında yaygın bir kanser türüdür ve genellikle büyüyen kemiklerde gelişir. Osteosarkom vakalarının yaklaşık yüzde yirmisi metastaz eğilimi gösterir ve osteosarkomlu hastaların tedaviden sonra hayatta kalma oranı düşüktür. Kemiğin yeniden şekillenmesinin RANK / RANKL / OPG anahtar düzenleyici üçlüsü, osteosarkomun tümör oluşumunda kritik rol oynar. Gambojik asidin anti-proliferatif aktivitesi, XTT testi ile Saos-2 hücre hattında belirlendi. Gambojik asidin antikanser aktivitelerini anlamak için RANK-RANKL kompleksi ile moleküler docking hesaplamaları da yapıldı. RANKL ve OPG'nin ekspresyon seviyeleri, RT-PCR ve ELISA deneyleri ile gen ve protein seviyesinde ölçüldü. Osteosarkom hücrelerine karşı in vitro potansiyel anti-invazif özelliği, yara iyileştirme deneyi kullanılarak değerlendirildi. Deneysel analizler, gambojik asidin Saos-2 hücrelerinde hücre proliferasyonunu, hücre göçünü ve RANKL / OPG'nin protein ekspresyon oranını azalttığını gösterdi. Gambogic asit, 549.38 nM'lik Kd değeri ve -8.54 kcal / mol'lük tahmini serbest enerji ile RANK-RANKL kompleksine bağlandı. Gambojik asidin, hedefe özgü osteosarkom tedavisi için önemli ilaç şablonu olduğu bulunmuştur.
Keywords : Osteosarkom, Saos 2, Gambojik asit, RANK, RANKL, OPG