Interaction of Rizatriptan with Rat Liver Monoamine Oxidases

Authors : Gülberk UCAR

Pages : 25-36

View : 51 | Download : 17

Publication Date : 2004-01-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Seçici serotonin 5-HT1B/1D reseptör agonisti olan rizatriptan, akut migren tedavisinde kullanılan yeni bir ilaçtır. Rizatriptanın başlıca monoamin oksidazlar MAO aracılığı ile metabolize olduğu öne sürülmekte ise de, ilacın MAO isoformları ile deaminasyonu hala açıklık kazanmamıştır. Bu çalışma, rizatriptanın sıçan karaciğer kaynaklı MAO-A ve B isoformları ile etkileşimini araştırmak ve özgül MAO inhibitörlerinin bu etkileşime olan etkisini tayin etmek üzere planlandı. MAO, sıçan karaciğer mitokondrial pelletlerinden saflaştırıldı. Rizatriptanın sırasıyla 20.31±3.45 μM and 11.23±3.68 nmol.h-1.mg-1 Km and Vmax değerleri ile MAO-A tarafından deamine edildiği bulundu. Moclobemide, rizatriptan varlığında bu formun aktivitesini 57.10±5.20 μM Ki değeri ile yarışmalı ve tersinir bir şekilde inhibe etti. Bu öncül veriler rizatriptanın MAO-A isoformu için iyi bir substrat olduğunu ortaya koyduğundan, doku MAO aktivitesinin rizatriptanın metabolizması açısından önemli rol oynayabileceğini düşündürdü. MAOA inhibitörlerinin rizatriptanın etkisini potansiye edebileceği fikriyle bu inhibitörlerin rizatriptanla birlikte kullanılması önerilmedi.
Keywords : Rizatriptan, Monoamin oksidaz MAO, 5 hidroksitriptamin Serotonin, Oksidatif deaminasyon

ORIGINAL ARTICLE URL