Design, Synthesis and Antimycobacterial Activity of 2-(Benzimidazol-2-yl)-propanenitrile Analogs

Authors : Oya Ünsal TAN, Mustafa Mert SIRIM, Siva Krishna VAGOLU, Sriram DHARMARAJAN

Pages : 83-92

Doi:10.52794/hujpharm.1029943

View : 46 | Download : 14

Publication Date : 2022-06-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Bu makale, Mycobacterium tuberculosis H37Rv'ye karşı in vitro antimikobakteriyel aktiviteleri için bazı yeni 2-(benzimidazol-2-yl)-3-(4-(4-substitüepiperazin-1-yl)fenil)propannitril türevlerinin sentezini ve aktivitelerinin değerlendirilmesini içermektedir. Bileşikler arasında M. tuberculosis'e karşı 1.56 μg/mL MIC değeri ile en aktif bileşik 4c olarak bulundu. Ek olarak, 4c, besin açlık modeli testinde 2.1 log azalma sağlayarak birinci basamak ilaçlardan daha güçlü antimikobakteriyel aktivite göstermiştir. Hesaplanan fizikokimyasal değerlere dayanarak, bileşiklerin Lipinski'nin "beşler kuralına" ve TPSA/nROT limitlerine uyduğu tahmin edilmektedir. 4c'nin M. tuberculosis LAT enziminin aktif bölgesindeki oryantasyonunu tahmin etmek için moleküler yerleştirme çalışmaları yapıldı. Bu sonuçlar, M. tuberculosis'in hem aktif hem de latent formlarına karşı potansiyeli nedeniyle 4c'nin ilaç geliştirme için iyi bir aday olabileceğini düşündürmektedir.
Keywords : benzimidazol, propannitril, antimikobakteriyel aktivite, tuberküloz, besin açlık modeli, lisin epsilon aminotransferaz

ORIGINAL ARTICLE URL