Nekroptozis: Serebral ve Miyokardiyal İskemi/Reperfüzyon Hasarı için Terapötik bir Hedef midir?

Authors : Zehra YILMAZ

Pages : 451-462

Doi:10.35440/hutfd.1341349

View : 87 | Download : 54

Publication Date : 2023-08-31

Article Type : Review Paper

Abstract :Programlı bir hücre ölümü olan nekroptozun, iskemi/reperfüzyon insert ignore into journalissuearticles values(İ/R); hasarına olan katkısını ve kesin önemini tanımlamak için kapsamlı araştırma çalışmaları yürütülmüştür. Bu hücre hasarı süreci, serebral iskemik inme ve miyokard infarktüsünün patofizyolojisinde kritik bir rol oynamaktadır. Böylece, reseptörle etkileşen protein kinazları insert ignore into journalissuearticles values(RIP1 ve RIP3); ve karışık soy kinaz alanı benzeri psödokinazı insert ignore into journalissuearticles values(MLKL); içeren nekroptozun kanonik sinyal yolunun bileşenlerinin modülasyonunun nöroprotektif ve kardiyoprotektif etkiler ortaya çıkardığı belgelenmiştir. Bu koruyucu etkiler, infarkt boyutunun küçülmesi ve nörolojik defisitlerin, miyokardiyal disfonksiyonun ve olumsuz kardiyak yeniden şekillenmenin hafifletilmesi ile kanıtlanmaktadır. Son zamanlarda, serebral ve miyokardiyal İ/R hasarında nekroptozun RIPK1-RIPK3-MLKL kanonik moleküler sinyalizasyonuna ek olarak, RIPK3\`ün kalmodulin bağımlı protein kinaz IIδ insert ignore into journalissuearticles values(CaMKIIδ);, fosfogliserat mutaz 5 insert ignore into journalissuearticles values(PGAM5);, dynamin-related protein 1 insert ignore into journalissuearticles values(Drp-1);, apoptozu indükleyen faktör insert ignore into journalissuearticles values(AİF);, ksantin oksidaz insert ignore into journalissuearticles values(XO); ve ölümle ilişkili protein insert ignore into journalissuearticles values(DAXX); gibi aşağı akış molekülleri etkilediği gösterilerek nekroptozun kanonik olmayan yolları tanımlanmıştır. Bu derlemede serebral ve miyokardiyal İ/R hasarında nekroptozun rolü ve nekroptozu baskılayan farmakolojik ajanların ve genetik modifikasyonların bu hasar üzerine terapötik etkileri ile ilgili in vitro ve in vivo deneysel modellerden elde edilen kanıtlar özetlenmekte ve tartışılmaktadır.
Keywords : Serebral, Miyokardiyal, İskemi reperfüzyon hasarı, Nekroptozis, RIPK1, RIPK3, MLKL