The Effect of Valproic Acid on DNA Damage and Apoptosis After Pentylenetetrazole-induced Epileptic Seizure Generated in the Hippocampus and Cortex in Rats

Authors : Mahmut EKİCİ, Ahmet Şevki TAŞKIRAN

Pages : 2924-2931

Doi:10.21597/jist.730381

View : 58 | Download : 33

Publication Date : 2020-12-15

Article Type : Research Paper

Abstract :Valproik asit (VPA) epilepsi tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir kimyasal ajandır. Son zamanlarda yapılan çalışmalar VPA’in nöronlar üzerine bazı olumsuz etkilerinin olabileceğini göstermiştir fakat bu konu henüz netlik kazanmamıştır. Bu çalışmanın amacı VPA’in sıçanlarda pentilentetrazol (PTZ) ile oluşturulan epileptik nöbet sonrası hipokampüs ve kortekste meydana gelen DNA hasarı ve apoptozis üzerine etkisini ortaya koymaktır. Çalışmada 18 adet 230-250 gram ağırlığında erkek sıçan kullanılmıştır. Sıçanlar kontrol (serum fizyolojik 1 ml kg-1+ serum fizyolojik 1 ml kg-1; n=6), PTZ (serum fizyolojik 1 ml kg-1 + PTZ; n=6) ve VPA (150 mg kg-1 VPA + PTZ; n=6) olmak üzere üç gruba ayrılmıştır. PTZ grubu ve VPA grubuna belirtilen dozlarda uygulanmasından yarım saat sonra 45 mg kg-1 pentilentetrazol intraperitoneal olarak uygulanarak nöbet oluşumu sağlanmıştır. Nöbet oluşumundan 24 saat sonra tüm sıçanların beyin dokuları çıkarılmış, korteks ve hipokampüs bölgeleri alınmıştır. Korteks ve hipokampüs dokularında enzim bağlı immüno sorbent (ELISA) yöntemi ile DNA hasar belirteci olan 8-hidroksi-2'-deoksiguanozin (8-OhDG) ve apoptozis belirteci olan caspase-3 ölçülmüştür. One way ANOVA varyans analizi ile istatistiksel değerlendirme yapılmıştır. PTZ grubunda 8-OhDG seviyesi hem korteks hem de hipokampüste kontrol grubuna göre artmıştır (p<0.05). Bununla birlikte, VPA nöbet sonrası 8-OhDG seviyesini korteks ve hipokampüste PTZ grubuna kıyasla yükseltmiştir (p<0.05). Ayrıca, kortekste caspase-3 seviyesi PTZ grubunda kontrole göre anlamlı olarak artmıştır (p<0.05). Bunun yanı sıra, VPA kortekste PTZ grubuna kıyasla caspase-3 seviyesini anlamlı olarak yükseltmiştir (p<0.05). Sonuç olarak, VPA sıçanlarda nöbet sonrası meydana gelen DNA hasarı ve apoptozisi arttırmıştır.
Keywords : Valproik Asit, Epilepsi, Pentilentetrazol, DNA Hasarı, Apoptozis

ORIGINAL ARTICLE URL