Protective Effect of Metformin Alone or in Combination with Valproic acid on Pentylenetetrazole-Induced Seizures in Mice

Authors : Erkan GÜMÜŞ, Mustafa ERGÜL, Kader GÜLMEZ, Mustafa ULU, Recep AKKAYA, Ercan ÖZDEMİR, Ahmet Şevki TAŞKIRAN

Pages : 15-21

Doi:10.17517/ksutfd.914271

View : 20 | Download : 11

Publication Date : 2022-11-02

Article Type : Research Paper

Abstract :Özet Amaç: Bu çalışmanın amacı, metforminin pentilentetrazol (PTZ) ile indüklenen nöbet davranışı üzerindeki etkilerini ve nöronal hasar üzerindeki nöroprotektif etkisini araştırmaktır. Gereç ve Yöntemler: 35-38 gram ağırlığındaki otuz beş (35) erkek BALB-c Albino fare rastgele beş gruba ayrıldı: Kontrol grubu (1), Salin+PTZ grubu (2), Valproik Asit (VPA 200 mg/kg i.p.)+PTZ grubu (3), Metformin (200 mg/kg i.p.)+PTZ grubu (4) ve VPA+Metformin+PTZ grubu (5). PTZ (60 mg/kg, intraperitoneal- i.p.), nöbetleri indüklemek için ilaç enjeksiyonundan 30 dakika sonra enjekte edildi ve nöbet aşamaları ve davranışsal skorlama değerlendirildi. İşlem tamamlandıktan sonra beyin dokuları çıkarıldı ve biyokimyasal ve histopatolojik prosedürlerle analiz edildi. Hipokampal Cornu Ammonis (CA)1, CA2, CA3 ve DG (dentat girus) bölgeleri histopatolojik olarak değerlendirildi ve oksidatif stres belirteçleri (toplam antioksidan durum (TAS), toplam oksidan durum (TOS)) ölçüldü. Bulgular: Salin+PTZ grubuyla karşılaştırıldığında, Metformin tek başına ilk miyoklonik jerk (FMJ) başlangıç süresini etkilemedi, ancak VPA ve metformin kombinasyonun FMJ başlangıç süresini anlamlı derecede artırdığı izlendi (p<0.05). Ek olarak, VPA ile beraber ve/veya VPA olmadan metformin tedavisi beyin oksidatif stresini önemli ölçüde azalttı (p<0.05). Ayrıca, histopatolojik değerlendirme ile metformin uygulamasının ve VPA+metformin kombinasyonunun hipokampal CA1, CA2, CA3 ve DG alanlarındaki dark nöron oluşumunu azalttığı saptandı (p<0.05). Sonuç: Metforminin, epileptik nöbetleri ve beyin oksidatif stresini azalttığı ve PTZ ile indüklenen nöbet sonrası nöral hasarı önlediği tespit edilmiştir.
Keywords : Metformin, Epilepsi, Pentylenetetrazole, Nöronal hasar