The Mutation Profiles of K-RAS/N-RAS Genes in Metastatic Colorectal Cancer Patients

Authors : Seda EREN KESKİN, Eda GÜZDOLU, Nilüfer SERTDEMİR, Gülhan DEMİR, Deniz SÜNNETÇİ AKKOYUNLU, Devrim ÇABUK, Naci ÇİNE, Hakan SAVLI

Pages : 172-178

Doi:10.30934/kusbed.1052876

View : 26 | Download : 10

Publication Date : 2022-10-03

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: RAS genleri, Epidermal Büyüme Faktörü Reseptörü (EGFR) tarafından indüklenen RAS-MAPK Sinyal yolağının bir üyesidir. Bu yolaktaki genlerde meydana gelen mutasyonlar kanser gelişimini tetiklemektedir. Kolorektal kanserde (KRK), RAS genlerinde meydana gelen mutasyonlar EGFR hedefli tedaviye karşı direnç gelişimine neden olur. EGFR monoklonal antikorları, kemoterapötik ajanlar olarak metastatik kolorektal kanser tedavisinde yaygın şekilde kullanılmaktadır. KRAS mutasyonları KRK’nın 30-50%’sinde, NRAS mutasyonları ise 2-3%’ünde bulunur. Bu çalışmada, KRK’lı hastalarda KRAS/NRAS mutasyonlarını analiz etmeyi amaçladık. Yöntem: EGFR-hedefli tedaviye direnç gösteren 100 metastatik KRK hastası, Real-Time Polimeraz Zincir Reaksiyonu yöntemi ile KRAS mutasyonu (ekzon 2, 3, 4) ve NRAS mutasyonu (ekzon 2, 3, 4) durumu için tarandı. Bulgular: Bu çalışma sonucunda, KRAS mutasyonu oranı 48% ve NRAS mutasyonu oranı 1,92% olarak bulundu. En yaygın KRAS mutasyonları kodon 12’de saptandı. Kodon 12 mutasyonlarının dağılımı G12V (25%), G12D (23%), G12C (14,5%) olarak elde edildi. Sonuç: Çalışmamızda saptanan KRAS ve NRAS mutasyon sıklıkları benzer raporlar ile uyumlu bulundu. Sonuçlarımız, RAS mutasyonlarının test edilmesinin EGFR-hedefli tedaviden fayda sağlayacak hastaları belirlemede hayati rolünü desteklemektedir.
Keywords : KRAS, NRAS, EGRF hedefli tedavi, Metastatik kolorektal kanser, RAS onkogeni