Rho Kinaz ve Kardiyovasküler Hastalıklar

Authors : A Nihal SARI, Seyhan Şahan FIRAT, Bahar TUNÇTAN

Pages : 0-0

View : 16 | Download : 7

Publication Date : 2010-06-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Türkçe Özet: Rho Kinase and Cardiovascular Diseases Ateroskleroz, hipertansiyon gibi arteriyel hastalıklar, düz kas hücrelerinin çoğalması ve hipertrofisi ile belirgindir. Bu hastalıkların ortak özelliği, damar düz kas hücre gerimini ve büyümesini düzenleyen endotel tabakasındaki işlev bozukluğudur. Tümör nekroze edici faktör-α, interlökin-1β gibi yangıya neden olan mediyatörler monosit kemotaktik peptit-1, damar hücre adezyon molekülü-1 ve hücrelerarası adezyon molekülü-1 gibi adezyon moleküllerinin up-regüle olarak monositlerin damar duvarında birikmesine ve adezyonuna-yapışmasına ayrıca damar düz kas hücre göçüne, çoğalmasına ve damar tıkanmasına yol açmaktadır. Küçük G proteini Rho`nun alt efektörü Rho kinaz`ın ROKα/ROCK II ve ROKβ/ROCK I olmak üzere iki izoformu bulunmaktadır. ROCK, düz kas kasılması, aktin hücre iskeleti oluşumu, hücre yapışması ve hareketliliği, çoğalması, sitokinez ve genetik bilginin genden proteine aktarılması gibi kardiyovasküler hastalıkların patojenezinde rol oynayan çeşitli hücre işlevlerine aracılık etmektedir. Fasudil ve Y-27632 gibi seçici ROCK inhibitörleri ile yapılan klinik öncesi ve klinik çalışmalarda ROCK`nin kardiyovasküler sistem ile ilgili olarak ortaya çıkan koroner vazospazm, hipertansiyon, miyokart infarktüsü, inme ve kalp yetmezliği gibi çeşitli hastalıkların patojenezinde önemli rol oynadığı gösterilmiştir. Ayrıca, ROCK`nin uzun süre baskılanmasının kardiyovasküler hastalıkların tedavisinde yararlı etkileri gösterilmiştir. Bu derlemede, ROCK inhibitörlerinin çeşitli kardiyovasküler hastalıkların tedavisindeki rolü değerlendirilmiştir.
Keywords : ROCK I, ROCK II, Rho kinaz inhibitörleri, kardiyovasküler hastalıklar