Sertralin ve sorafenibin karaciğer kanseri hücrelerinde P-glikoprotein gen ekspresyonuna ve rodamin 123 birikimine etkileri

Authors : Yaprak DÖNMEZ ÇAKIL, İlayda ALTUN, Elif TEKİN İŞLEREL, Zeynep OZUNAL

Pages : 56-65

Doi:10.26559/mersinsbd.1001821

View : 22 | Download : 9

Publication Date : 2022-04-30

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Hepatoselüler karsinom insert ignore into journalissuearticles values(HCC);, tüm dünyada görülme sıklığı giderek artan, en yaygın ölümcül kanser türleri arasında yer almaktadır. Vakaların büyük çoğunluğunda ileri evrede tanı ve ilaç direnci hayatta kalma oranını sınırlayan temel sorunlardır. ATP bağımlı bir efluks insert ignore into journalissuearticles values(dışa atım); pompası olan P-glikoprotein insert ignore into journalissuearticles values(P-gp);, kanserde çok sayıda ilaç direnci modeli ile ilişkilidir. Rodamin 123 insert ignore into journalissuearticles values(rh123); floresan bir boyadır ve bir referans P-gp substratı olarak birçok araştırmada P-gp aktivitesini incelemek amacıyla kullanılmaktadır. Sorafenib, HCC tedavisi için onaylanmış ilk sistemik tedavidir. Etkinliğini artırmak ve ilaç direncini azaltmak için farklı ilaçlarla beraber kullanımları araştırılmaktadır. Bu kapsamda, daha önce sorafenib ve antidepresan sertralinin HepG2 hücre proliferasyonu ve ölümü üzerinde sinerjistik etkileri gösterilmiştir. Yöntem: Bu çalışmada, HepG2 hücrelerinde, sorafenib ve sertralinin tek başına veya birlikte uygulanması sonrası, qPCR ve akış sitometrisi ile P-gp gen ekspresyonu ve rh123 birikimi/efluks araştırılmıştır. Bulgular: Sorafenib uygulaması hem P-gp gen ekspresyonu hem de hücrelerde rh123 birikimini anlamlı olarak azaltırken, sertralin tek başına kullanıldığında P-gp mRNA seviyelerini arttırmış, rh123 birikiminde ise anlamlı bir değişikliğe yol açmamıştır. İki ilacın birlikte uygulanması ise, kontrol grubuna kıyasla P-gp gen ekspresyonunda ve rh123 birikiminde herhangi bir değişikliğe neden olmamıştır. Sonuç: Sonuçlar, sorafenib ve sertralinin antiproliferatif sinerjistik etkilerinde P-gp ile ilişkili etkenlerden ziyade farklı mekanizmaların rol alabileceğini göstermiştir.
Keywords : Sertraline, sorafenib, sinerjist etki, P glikoprotein, HepG2, rodamin 123