Kemoterapi dirençli over kanseri hücrelerinde VPS28 geninin CRISPR-Cas9 yöntemi ile susturulmasının cisplatin yanıtı üzerine etkileri

Amaç: Günümüzde yumurtalık (over) kanseri kadınlarda halen yaygın olarak görülmekte ve jinekolojik kansere bağlı ölüm nedenlerinin başında gelmektedir. Tedavisinde sıklıkla kemoterapötik bir ajan olan cisplatin kullanılmakla birlikte, zamanla hastalarda cisplatine karşı direnç gelişmekte ve direnç gelişiminde genetik faktörlerin sorumlu olduğu bilinmektedir. Bu çalışmada multiveziküler cisim biyogenezinde etkin ESCRT-I kompleks bileşeni VPS28 geninin, over kanseri cisplatin direncindeki olası rolünün belirlenmesi amaçlanmıştır. Yöntem: Cisplatin dirençli A2780 over kanseri hücre serisinde VPS28 geni CRISPR-Cas9 yöntemiyle susturulduktan sonra proliferasyon, cisplatin yanıtı, apoptoz ve hücre döngüsü üzerine etkileri araştırılmıştır. Bulgular: Yapılan fonksiyonel analizler sonucunda, cisplatin dirençli over kanseri hücrelerinde VPS28 geninin susturulması ile cisplatin duyarlılığının arttığı, apoptozun indüklendiği ve hücre döngüsü S evresinde mitotik katastrofa neden olduğu belirlenmiştir. Sonuç: VPS28 geninin A2780 over kanseri hücrelerindeki kazanılmış cisplatin direncinde etkili olduğu ve susturulmasının, tedavisinde kullanılan cisplatin ile birlikte sinerjistik etki yarattığı gösterilmiştir.