Hematopoetik Kök Hücrelerin Kemik Metastazındaki Rolü: Hayvan Modellerinde Tümör Gelişimi Üzerindeki Etkisi

Authors : Veli Kaan Aydın

Pages : 523-531

Doi:10.20515/otd.1637816

View : 68 | Download : 18

Publication Date : 2025-06-18

Article Type : Research Paper

Abstract :Meme kanseri tedavi edilebilir olmasına rağmen metastatik formu, kadınlarda kanser kaynaklı ölümlerin ikinci en sık nedenidir. Meme kanseri sıklıkla kemik metastazı yapar; ancak bu sürecin biyolojik mekanizmaları tam olarak açıklığa kavuşmamıştır. Literatürde, hematopoetik kök hücrelerin (HKH) metastatik nişte önemli bir rol oynayabileceği ve kanser hücreleri ile benzer mikro çevresel sinyallere yanıt verebileceği öne sürülmektedir. Bu durum, HKH’lerin ve kanser hücrelerinin kemik iliğinde ortak bir niş paylaşabileceğini ve rekabet halinde olabileceklerini düşündürmektedir. Bu hipotez doğrultusunda, HKH’lerin ortamdan uzaklaştırılması durumunda meme kanseri hücrelerinin endosteal nişe daha fazla yerleştiği gözlemlenmiştir. Ancak, bu sürecin tümör gelişimi üzerindeki etkileri ve klinik yansımaları henüz netlik kazanmamıştır. Bu çalışmada, HKH mobilizasyonunun tümör gelişimine etkilerini incelemek amacıyla bağışıklığı baskılanmış ksenograft ve eş genetik (syngeneik) tümör modelleri kullanılmıştır. İlk olarak, BALB/c Nude farelerine 5 gün boyunca AMD3100 (CXCR4 antagonisti) uygulandıktan sonra MDA-MB-231 hücreleri intrakardiyak yol ile enjekte edilerek metastatik bir model oluşturulmuş ve tümör gelişimi in-vivo görüntüleme (IVIS) yöntemiyle takip edilmiştir. Daha sonra, BALB/c ve C57BL/6j farelerinde AMD3100 ve G-CSF kullanılarak HKH mobilizasyonu syngeneik model seçimi amacıyla gerçekleştirilmiş; yapılan koloni analizleri sonucunda en verimli mobilizasyonun BALB/c–G-CSF kombinasyonu ile gerçekleştiği belirlenmiştir. Bu bulgu sonucunda ksenograft çalışmasına benzer bir syngeneik model 4T1 fare meme kanserinin G-CSF uygulamasından sonra intrakardiyak enjeksiyonuyla oluşturulmuş ve tümör gelişimi IVIS yöntemiyle takip edilmiştir. Deney sonuçları, her iki modelde de HKH mobilizasyonunun tümör oluşumunu hızlandırdığını, ancak ilerleyen hastalık süreci ve diğer organ metastazları üzerinde belirgin bir etkisi olmadığını göstermiştir. Bulgular, HKH’lerin kemik metastazındaki kritik rolünü vurgulamakta ve bu hücrelerin metastatik sürecin yönetiminde potansiyel terapötik hedefler olabileceğini göstermektedir.
Keywords : Hematopoetik Kök Hücreler, Meme Kanseri, Hayvan Modeli, Mobilizasyon, Kemik Metastazı

ORIGINAL ARTICLE URL