WARFARİN’İN SİTOTOKSİK ETKİSİNİN K562 LÖSEMİK HÜCRE SOYUNDA ÇALIŞILMASI

Authors : Sevide ŞENCAN, İlhan ONARAN, Halil DEMİRTAŞ
Pages : 11-17
View : 41 | Download : 10
Publication Date : 2007-03-01
Article Type : Research Paper
Abstract :Klinik ve hayvan model laboratuvar çalışmalarında antikoagülanların dolaylı olarak primer tümörlerin ve metastazın gelişmesini önlediği belirtilmiştir. Bu antikoagulanlardan biri olan warfarinin normal hücrelerden farklı olarak malignant hücrelerde sitotoksik etkiye sahip olduğu gösterilmiştir. Bu sitotoksik etkinin warfarinin elektron transfer etme özelliğiyle kanser hücrelerinde superoksid ve hidrojen peroksid gibi reaktif oksijen türlerini arttırarak meydana geldiği öne sürülmüştür. Buna rağmen bu görüş hakkında hiçbir literatüre rastlanmamıştır. Çalışmamızda, warfarinin kanser hücrelerinde serbest radikal oluşumunu artırabilir hipotezini test etmek için myeloid löseminin blastik kriz evresinden kaynaklanan K562 hücreleri ile HL-60 promyelositik lösemi hücreleri ve insan lenfositleri 72 saat warfarinin çeşitli konsantrasyonları ile insert ignore into journalissuearticles values(0-200 µM); inkübe edildi. Warfarinin K562 hücrelerinde oksidatif stres üzerine etkisi lüminol ve lüsigenine bağlı kemilüminesans oluşumu ve 2’, 7’-dichlorofluorescinhidrodiasetat oksidasyonu ile değerlendirildi. İstatistiksel değerlendirme ANOVA testi ile yapıldı ve p<0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edildi. Sonuçlarımız, warfarinin lösemik hücrelerde farmakolojik dozlara yakın konsantrasyonlarda insert ignore into journalissuearticles values(<50µM); reaktif oksijen türevlerinin üretiminde doğrudan bir etkisi olmadığını göstermektedir. Ancak yüksek dozlarda warfarin insert ignore into journalissuearticles values(50-200 µM);, 2’, 7’-dichlorofluorescinhidrodiasetat oksidasyonunu lösemik hücrelerde lenfositlere göre anlamlı olarak artırmıştır. Her ne kadar bu artışın nedenin oksidatif stres ile ilişkili olmadığı görülmekle birlikte, bu artışın mekanizmasını açıklamak için daha fazla çalışmaya gerek duyulmaktadır
Keywords : Warfarin, K562, kanser, sitotoksite, serbest radikal

ORIGINAL ARTICLE URL