Hipoksiyle İndüklenen Faktör-1: Hücrenin Hipoksiye Fizyolojik ve Patolojik Cevabı

Authors : Saygın Hasan DEMİREL, Sümeyra ÇETİNKAYA

Pages : 171-177

Doi:10.5505/sakaryamj.2014.15010

View : 112 | Download : 14

Publication Date : 2014-12-01

Article Type : Research Paper

Abstract :Oksijen homeostazında kritik bir rol oynayan hipoksiyle indüklenen faktör-1 insert ignore into journalissuearticles values(HIF-1);; anjiyogenezis, eritropoezis, demir metabolizması ve glukoz metabolizması gibi metabolik süreçlerin transkripsiyonel regülatörüdür. Ayrıca fetal ve posnatal hayat sürecinde anahtar fizyolojik sistemlerin düzenlenmesi için gereklidir. HIF-1 heterodimerik bir protein olup oksijen regülasyonunda rol alan HIF-1α insert ignore into journalissuearticles values(homologları HIF-2α ve HIF-3α); ve nükleusta bulunan HIF-1β alt ünitelerinden oluşmaktadır. HIF-1`in α alt ünitesinin stabilitesi ve aktivitesi hidroksilasyon, ubikütinasyon, asetilasyon ve fosforilasyon gibi transkripsiyon sonrası modifikasyonlarla sağlanmaktadır. Normokside, HIF1-α`nın oksijen-bağımlı degradasyon insert ignore into journalissuearticles values(ODD); bölgesinde yer alan iki prolinin hidroksilasyonu ve bir lizinin asetilasyonuyla başlayan bu regülasyon bir tümör baskılayıcı gen olan von Hippel-Lindau proteini insert ignore into journalissuearticles values(pVHL); ile E3 ligaz kompleksi tarafından ubikütin-proteazom yolu ile gerçekleştirilmektedir. Hipoksik koşullarda, hidroksillenemeyen HIF-1α alt ünitesi stabil hale gelir ve cAMP, protein/p300 gibi koaktivatörler ile etkinleşerek nükleusa geçer. HIF-1β alt ünitesi ile birleşerek hipoksiye cevap genlerinin ekspresyonunu regüle eder. HIF-1`in aşırı ekspresyonu çeşitli kanser olgularında saptanmış ve HIF-1`in hedeflenmesinin kanser tedavisinde yeni bir yaklaşım olabileceği düşünülmüştür.
Keywords : HIF 1, VHL, kanser, hipoksi

ORIGINAL ARTICLE URL