YENİ BİR SENOMORFİK İLAÇ ADAYI OLARAK HİDROKLOROTİYAZİD

Authors : Yaprak Dilber Şimay Demir, Senem Akgül

Pages : 309-319

Doi:10.33483/jfpau.1456430

View : 92 | Download : 103

Publication Date : 2025-05-19

Article Type : Research Paper

Abstract :Amaç: Konvansiyonel kanser tedavisinde kullanılan kemoterapötiklerin hem kanser hem de kanser olmayan hücrelerde hücresel senesensi indüklediği bilinmektedir. Senesent hücrelerin önemli özellikleri, hücre morfolojilerinde belirgin değişikliklerin olması ve bu hücrelerden senesens ilişkili sekretuvar fenotip (SASP) olarak adlandırılan çeşitli sitokin, kemokin, büyüme faktörü ve matriks metalloproteinazların salgılanmasıdır. SASP faktörlerinin parakrin etki ile tümör mikroçevresinde kemoterapötik ilaç direncine, kanser hücre proliferasyonuna ve migrasyonuna neden olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle, seçici olarak senesent hücre sekresyonunu baskılayan senomorfik etkili ilaçların geliştirilmesi, kanser tedavisinde yeni bir adjuvan tedavi olarak önem kazanmıştır. Rho kinaz enzim inhibisyonunun senesent hücrelerin sekretuvar aktivitesini inhibe ettiği gösterilmiştir. Yakın zamanlı bir çalışmada ise hipertansiyon tedavisinde kullanılan diüretik ilaçlardan biri olan hidroklorotiyazidin Rho kinaz enzim inhibisyonu yaptığı gösterilmiştir. Bu çalışmamızda Rho kinaz inhibisyonu yaptığı gösterilen hidroklorotiyazidin yeni bir senomorfik ilaç olma potansiyelinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Önceki çalışmalarımızda senesensi indüklediği belirlenen bir kemoterapötik olan doksorubisin ile HeLa hücrelerinde senesens indüklenmiştir. Daha sonra hidroklorotiyazid içeren ve içermeyen gruplarda senesent hücre sekretomu toplanarak bu sekretomlarda en belirgin SASP faktörlerinden biri olan IL-6’nın ölçülmesi ile senomorfik etkinlik değerlendirilmiştir. Sonuç ve Tartışma: Bu çalışmamızda elde ettiğimiz veriler hidroklorotiyazidin, doksorubisin ile indüklenen senesent HeLa kanser hücrelerinin hem hücre boyutunu hem de sekrete edilen IL-6 düzeyini azalttığını göstermektedir. Bu verilerimiz hidroklorotiyazidin senomorfik etkiye sahip olduğuna işaret etmektedir. Kemoterapötiklerin yanında onların istenmeyen etkilerini engelleyebilecek adjuvan tedavi olarak senomorfik ilaçların kullanılması, daha efektif bir kanser tedavisi sağlanması açısından önemlidir.
Keywords : Hidroklorotiyazid, ilaç yeniden konumlandırma, kanser, senesens, senomorfik ilaç

ORIGINAL ARTICLE URL