The effects of mesenchymal stem cells on the IDO, HLA-G and PD-L1 expression of breast tumor cells MDA-MB-231 and MCF-7

Authors : Rabia Bilge ÖZGÜL ÖZDEMİR, Alper Tunga ÖZDEMİR, Cengiz KIRMAZ, Mehmet İbrahim TUĞLU, Özgür ŞENOL, Cenk Serhan ÖZVEREL, Afig BERDELİ
Pages : 132-137
Doi:10.25000/acem.601633
View : 31 | Download : 10
Publication Date : 2019-12-01
Article Type : Research Paper
Abstract :Amaç: Mezenkimal kök hücreler (MKH) güçlü immünomodülatör hücreleridir ve ayrıca tümör mikroçevresinin bir bileşenidir. Bu çalışmada meme tümör hücre hatları MDA-MB-231 ve MCF-7’nin immün evazif moleküller olan Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), Human Leukocyte Antigen G (HLA-G) and Programmed Death-Ligand 1 (PD-L1) ifadelerine yağ dokusu kökenli mezenkimal kök hücrelerin etkilerini araştırmayı amaçladık. Yöntemler: Bu amaçla MKH, MDA-MB-231 ve MCF-7 hücrelerini artan dozlarda interferon gama (IFN-g) ile kültüre edildi. Başka bir kültür kabında MKH’ler ile tümör hücreleri trans-well insertler ve aynı IFN-g uyarımı ile kültür edildi. Kültür süresinin bitiminde HLA-G ve PD-L1 ifadeleri flow-sitmotetri yöntemi ile IDO ifadeleri Luminex yöntemi ile analiz edildi. Bulgular: Düşük dozlu IFN-g uyarımında (10 ng/mL), MSC'lerin MCF-7 hücrelerinin HLA-G ve PD-L1 ekspresyonunda önemli bir artışa yol açtığını bulduk. Aksine, yüksek doz IFN-g ile (50 ng/mL) bu ifadelerin her iki tümör hücresinde de önemli ölçüde azaldığını gördük. Ek olarak, MDA-MB-231 hücrelerinin IDO ekspresyonunun MSC'lerin varlığında anlamlı şekilde arttığını, ancak MCF-7 hücrelerinin etkilenmediği gördük. Sonuç: Sonuç olarak, MDA-MB-231 hücreleri için MSC'ler, sitotoksik hücrelerin baskılanmasında ve T hücrelerinin tükenmesinde önemli bir rol oynayan HLA-G ve PD-L1 ekspresyonunu azalttığı için koruyucu bir rol oynayabilir. Öte yandan, MSC'ler yüksek IDO seviyeleri için önemli bir kaynak olabilir ve bu nedenle anti-tümör immün yanıtı olumsuz yönde etkileyebilir. Bununla birlikte, verilerimiz diğer çalışmalarla desteklenmelidir.
Keywords : Mezenkimal kök hücreler, immün kaçınma, HLA G, PD L1, IDO

ORIGINAL ARTICLE URL